英国研发首款预防性卵巢癌疫苗,另有多种治疗性癌症疫苗治疗肺癌、肝癌、胰腺癌等,生存期翻倍
据2024年10月7日“福布斯(Forbes)官网”报道，英国牛津大学的科学家正在研发全球首款预防性卵巢癌疫苗——OvarianVax。据悉，英国癌症研究中心将为这项研究提供高达60万英镑(719,960欧元)的资助。如果试验成功，这种疫苗可能会得到更广泛的应用，帮助预防卵巢癌这一女性最常见的癌症之一，也可能在未来几年内惠及患者，让我们拭目以待!
▲截图源自“Forbes”
OvarianVax:英国在研首款预防性卵巢癌疫苗
卵巢癌是女性中最常见的癌症之一，与许多其他类型的癌症一样，是由细胞 DNA 缺陷累积引起的，最终导致细胞癌变。普通女性一生患卵巢癌的风险约为 2%，但携带 BRCA 基因突变的女性一生患卵巢癌的风险高达 45%。携带BRCA突变的女性，虽然可通过手术预防卵巢癌的发生(比如知名女星安吉丽娜•朱莉)，但手术后她们也会失去生育的机会，因此迫切需要更好的方法来预防卵巢癌。
而英国正在研发的这款名为“OvarianVax”的癌症疫苗，是一种具有突破性的疫苗，能教会人体免疫系统识别癌细胞，并在癌细胞发展为成熟癌症之前将其摧毁，从而为高风险女性提供预防性方案，降低卵巢癌的发生风险，有助于改变女性的结局，减少晚期诊断的数量并挽救生命。
癌症疫苗:"一劳永逸"的新型抗癌疗法
目前相关研究表明，癌症进展与“癌症免疫编辑”密切相关。这种动态相互作用表明，免疫系统能够通过识别突变的致癌基因来消灭新生的癌细胞，或营造有利于肿瘤增殖的免疫抑制微环境。因此，癌细胞的命运取决于免疫系统内部的微妙平衡。
而癌症疫苗是一种通过激活人体免疫系统，使其识别并积极对抗癌细胞的一种新型抗癌手段。虽然疫苗最初的主要目的是预防传染病。然而，它们增强抗原特异性免疫反应的能力已获得认可，成为对抗癌症的有前途的治疗手段。既可增强免疫系统识别和消除癌细胞的能力，又可达到预防肿瘤生长、复发、转移的目的，常见的癌症疫苗主要分为预防性癌症疫苗、治疗性癌症疫苗两大类。
预防性癌症疫苗
预防性癌症疫苗可作为高危人群的预防措施，旨在预防癌症的发生，但目前尚无针对成人非病毒相关癌症的预防性免疫措施。
我们熟知的“宫颈癌疫苗”[即人乳头瘤病毒(HPV)疫苗]，就属于预防性癌症疫苗。此外，上文提到的英国在研的这款针对卵巢癌的OvarianVax疫苗，也属于预防性癌症疫苗。
治疗性癌症疫苗
治疗性癌症疫苗可作为已确诊癌症患者的治疗选择之一，常见包括古巴肺癌疫苗、个性化新抗原疫苗、树突状细胞(DC)疫苗、mRNA疫苗等。全球肿瘤医生网小编帮大家汇总了这些常见疫苗的优缺点，以供癌友们参考(详见下表)。
▲数据源自“Signal Transduct Target Ther”，全球肿瘤医生网医学部整理汇总
多国获批的古巴肺癌疫苗,开启肺癌患者长生存奇迹,中位OS提升1倍
肺癌的发病率和死亡率一直居高不下，尽管引入了新药，但晚期非小细胞肺癌患者的预后仍然不佳，无情地夺走了无数人的生命。据统计，每年全球有大量新增肺癌病例，许多患者在确诊时已处于晚期，治疗难度极大，传统的治疗手段如手术、化疗、放疗虽然在一定程度上能缓解病情，但往往伴随着诸多痛苦和副作用，且预后并不理想。肺癌患者和他们的家人在病魔的阴影下，承受着身体和心理的双重折磨，迫切期待着更有效的治疗方法的出现。
而在全球抗癌研究的前沿领域，大名鼎鼎的古巴肺癌疫苗(CimaVax-EGF)始终备受瞩目，它不仅在古巴国内获批并广泛应用，更是相继在秘鲁、哥伦比亚、波斯尼亚、黑塞哥维那、白俄罗斯等国获批上市，为全球的肺癌患者带来带来了更多的希望和曙光。许多接受CIMAvax-EGF疫苗治疗的肺癌患者，肿瘤生长得到了有效控制，生存期明显延长。在前期的研究中，更是创下了让肺癌5年生存率从0飙升至23%的传奇!
目前，古巴肺癌疫苗正在不断优化和改进，近期公布的Ⅳ期临床成果依然能打!本次进行的为期 3 年的 IV期临床研究，共入组1016例可评估疗效的晚期非小细胞肺癌(NSCLC) 患者(年龄≥18岁)，他们因疾病进展或合并症，而无法选择其他治疗方案。入组接受CIMAvax-EGF治疗后，结果显示如下：
1、中位总生存期(OS)延长：所有纳入患者(n=1016)的中位总生存期为6.0个月。而接受CIMAvax-EGF的患者中位OS则为7.0个月(接受至少1剂CIMAvax-EGF疫苗)、9.98个月(接受至少4剂CIMAvaxEGF疫苗)。值得一提的是，接受CIMAvax-EGF转换维持治疗的患者(n=91)，其中位OS则显著提升一倍，直接飙升至12.1个月(详见下图)。
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2、生活质量改善：分析了234名至少进行过一次基线后评估患者的生活质量数据显示，接受CIMAvaxEGF疫苗治疗后，患者症状也有所改善。首先，基线和6个月之间的疲劳评分有显著改善(p=0.013);其次，6个月时QLQ-LC13问卷中，评估的大多数症状也有所改善(详见下图)。
▼生活质量问卷QLQ-C30功能评分的演变
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综上，CIMAvax-EGF是晚期非小细胞肺癌患者的有效且安全的治疗选择。此外，由于其良好的安全性，这种疫苗可以长期使用而不会产生累积毒性。
好消息是，中国肺癌患者现无需出国，可通过医学部，向古巴医疗部门申请肺癌疫苗，并由古巴医生会诊后决定患者适合哪一代疫苗治疗，以尽可能延长生存期，提高生活质量!
多款在研癌症疫苗,开启肺癌、胰腺癌、肝癌等治疗新篇章
在与癌症这一全球性健康难题的斗争中，医学科研人员从未停止探索的脚步。近年来，癌症疫苗作为一种极具潜力的治疗手段，取得了令人瞩目的最新进展，为恶性肿瘤患者带来了新的希望曙光。
肺癌OSE2101疫苗,1年总生存率超40%
接受免疫检查点阻断剂(ICB)治疗的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者最终要么病情迅速恶化(原发性耐药)，要么病情持久后出现进展(继发性耐药)。而近期研究发现，癌症疫苗—OSE2101可在免疫检查点阻断剂(ICB)治疗失败后，激发抗肿瘤特异性免疫反应，为ICB耐药的非小细胞肺癌患者带来新的希望与选择!
OSE2101是一种T特异性免疫疗法，旨在诱导针对NSCLC中经常过度表达的五种肿瘤相关抗原(TAA)的细胞毒性T淋巴细胞(CTL)(即HER-2/neu、CEA、MAGE2、MAGE3、p53)，从而激发抗肿瘤特异性免疫反应，用于对ICB耐药的HLA-A2阳性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗。
OSE2101的Ⅲ期ATALANTE-1临床研究，共入组了219例非小细胞肺癌(NSCLC)患者，其中118名患者对连续免疫检查点阻断剂(ICB)有继发性耐药性，将其分为两组，即OSE2101疫苗接种组(n=139，接受OSE2101回输治疗)、SoC组[n=80，接受标准治疗(SoC)，多西他赛或培美曲塞]。结果显示如下：
1、中位总生存期(OS)：OSE2101组的中位OS为11.1个月，而SoC组的中位OS仅为7.5个月(详见下图)。12个月的总生存(OS)率分别为44.4%(OSE2101组)vs 27.5%(SoC组)。
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2、生活质量：与SoC组相比，OSE2101组的患者的口腔疼痛(P=0.01)、吞咽困难(P=0.01)、周围神经病变(P=0.03)和脱发(P<0.001)等症状明显改善。下图显示了两组QLQ-C30生活质量量表(包括总体健康状况、身体、角色、情感、社交和认知功能等)，相对于基线的绝对变化。
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注：
①蓝线：代表OSE2101疫苗接种组;
②红线：代表SoC标准治疗组(多西他赛或培美曲塞)。
综上，对于HLA-A2阳性的晚期NSCLC患者，以及对免疫疗法产生继发性耐药的患者，OSE2101比传统化疗具有更高的安全性，且可提高生存率。
PTCV新抗原癌症疫苗来呢和派姆单抗,肝癌靶病灶缩小59%
肝细胞癌(HCC)是一种低突变负荷(TMB)的肿瘤，具有很大程度上的免疫排斥表型，尽管晚期肝细胞癌(HCC)的全身治疗近年来取得了一定进展，但5年生存率仍低于10%。而近年研究显示，个性化治疗性癌症疫苗(PTCV)可通过诱导肿瘤特异性免疫，来增强对PD-1抑制剂的反应，有助于改善肝细胞癌患者的预后。
PTCV(GNOS-PV02)疫苗是美国研发的一款新抗原癌症疫苗，由一个DNA质粒组成，该质粒编码多达40种新抗原，这些新抗原是通过对每位患者的肿瘤DNA和RNA以及其生殖系DNA进行测序而确定的。
一项关于“PTCV疫苗联合派姆单抗(一种PD-1抑制剂)，治疗晚期肝细胞癌(HCC)”的1/2期临床研究(NCT04251117)，共入组36例转移性或不可切除的肝细胞癌(HCC)患者，入组接受PTCV疫苗+派姆单抗治疗。
结果显示：客观缓解率(ORR)达到30.6%(11/36)，其中8.3%(3/36)的患者奇迹般获得完全缓解(CR)，22.2%(8/36)的患者获得部分缓解(PR)。疾病控制率高达55.6%(20/36)(详见下图)。
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值得一提的是，其中一位经过PTCV疫苗+派姆单抗治疗后，获得非持久性部分缓解(PR)的患者(11号患者)，在癌症疫苗治疗第9周，复查影像学发现患者的肝脏靶病变减少了-36%;治疗第18周，肝脏靶病变进一步减少-59%(详见下图)。
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胰腺癌cevumeran疫苗,中位无复发生存时间超1年
胰腺导管腺癌(PDAC)对88%的患者而言是致命的，但其携带的突变衍生T细胞新抗原适合用于疫苗。cevumeran(BNT122、RO7198457)是一款可编码20余种特异性新抗原的个体化新抗原mRNA疫苗，是从患者手术切除的PDAC肿瘤中，实时合成的mRNA新抗原疫苗，可用于治疗胰腺导管腺癌(PDAC)，以降低肿瘤复发风险、延长患者的生存时间。
一项关于“cevumeran疫苗治疗胰腺导管腺癌的Ⅰ期临床试验”，共入组28例已接受手术的胰腺导管腺癌(PDAC)患者，16例患者在术后接受阿替利珠单抗+cevumeran治疗。15例患者之后还接受即改良版四药化疗方案(mFOLFIRINOX，包括亚叶酸、伊立替康、奥沙利铂、氟尿嘧啶)治疗。结果显示，8例无应答患者的中位无复发生存时间(RFS)长达13.4个月(95%CI0.01–0.4)。
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值得一提的是，其中一例对自体cevumeran有反应的患者(29号患者)，在疫苗接种后，出现血清CA19-9水平升高，且出现了新的微小肝脏病变(7mm)，但该病灶在后续的成像中消失了，这说明cevumeran疫苗可能具有清除肿瘤微转移的能力(详见下图)。
图1 29号患者接受cevumeran疫苗治疗前后腹部MRI对比图
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小编寄语
癌症疫苗作为癌症治疗领域的新兴力量，历经数十载的发展，展现出了巨大的潜力和前景。随着研究的不断深入和技术的不断进步，我们有理由相信，癌症疫苗将在未来的癌症治疗中，发挥越来越重要的作用，还可与手术、化疗、放疗、免疫治疗等传统治疗手段相结合，形成综合治疗方案，为肿瘤患者带来更高的生存获益!小编也期望随着癌症疫苗的不断优化，未来可以创造出更多的抗癌奇迹!想寻求癌症疫苗等新型抗癌疗法帮助的患者，可将治疗经历、近期病理及影像学检查结果等，提交至医学部，进行初步评估或申请国内外抗癌专家会诊。
参考资料
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[2]Hernandez M,et al.Safety and efficacy of CIMAvax-EGF vaccine for the treatment of real-world non-small cell lung cancer patients[J]. Integr Clin Med, 2021, 5.
https://www.oatext.com/safety-and-efficacy-of-cimavax-egf-vaccine-for-the-treatment-of-real-world-non-small-cell-lung-cancer-patients.php
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https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(23)00790-1/fulltext
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