中国携全球首款通用CAR-T荣登Nature头条,肿瘤显著缩小超90%!天价疗法步入高效低成本新时代
据“Nature官网”报道，2024年10月5日，中国研究团队一项关于“全球首个通用CAR-T细胞”的研究成果，登上Nature官网当天的头条!
徐沪济教授团队利用健康供者来源的T细胞，经过CRISPR-Cas9基因工程改造，制备出针对CD19的新一代异体通用型CAR-T细胞，从而实现了CAR-T细胞的批量生产，满足了CAR-T细胞“随时使用”的需求，大大减少了患者的等待时间和生产成本。
在此之前，CAR-T细胞疗法应用的都是患者自身的免疫细胞，这也使得它既昂贵又耗时，很多患者因“百万天价”或“数周的漫长等待”而无奈放弃这项新型抗癌利器。而中国团队本次展示的异体通用型CAR-T细胞疗法，则在一定程度上解决了上述问题，未来有望扩大生产规模、降低成本和生产时间，满足更多患者的需求，同时也标志着CAR-T细胞疗法的研发已进入新的阶段!
▲截图源自“nature”
抗癌"活体药物":CAR-T细胞疗法及其治疗过程
“CAR-T细胞”即“嵌合抗原受体T细胞”疗法，是利用基因转导技术，在T细胞上安装一个名为“CAR”的“导航头”，CAR可以识别并结合癌细胞表面的特定蛋白质或抗原，改造后的T细胞可以精准识别并杀死表面含有目标抗原的任何癌细胞，产生即时和长效的抗癌影响，相当于给患者提供一种“活的药物”。目前可用的CAR-T细胞疗法主要是针对每个患者量身定制的，主要治疗过程如下：
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1、提取T细胞
从患者体内采集血液，并分离提取T细胞，这是一种可帮助协调免疫反应，并直接杀死被病原体感染的细胞，它也是CAR-T细胞的支柱。
2、制备CAR-T细胞
在实验室中对采集的T细胞进行加工，在其表面添加名为“CAR”的导航头，使其能识别并结合癌细胞表面的特定蛋白质或抗原，这一过程通常需要10天~数周左右。
3、治疗前准备
在CAR-T细胞治疗前几天，患者需要进行淋巴细胞清除治疗，以便提前做好治疗准备，并为新的CAR-T细胞腾出空间。
4、回输CAR-T细胞
将制备好的CAR-T细胞，通过静脉回输的方式注入患者体内，这一过程通常需要1个小时左右。
5、症状监测
将制备好的CAR-T细胞，通过静脉回输的方式注入患者体内，这一过程通常需要1个小时左右。
异体P-BCMA-ALLO1 CAR-T细胞,多发性骨髓瘤ORR超80%
除了我国研究团队开发的这款全球首个通用CAR-T细胞外，在第21届国际骨髓瘤学会(IMS)年会的口头会议上，还公布了另一款异体CAR-T细胞的1期临床研究数据。
P-BCMA-ALLO1是一种富含干细胞记忆T细胞(T SCM)的在研现成同种异体CAR-T细胞疗法，用于靶向B细胞成熟抗原(BCMA)的复发/难治性多发性骨髓瘤的治疗。
I/Ib期临床研究(NCT04960579)，主要入组72例复发/难治性多发性骨髓瘤(RRMM)患者，这些患者既往接受过≥3种既往治疗，包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节药物、抗CD38单克隆抗体。
结果显示，P-BCMA-ALLO1在23例既往接受过大量治疗的患者中，达到高达91%的总体反应率(ORR)。在未接受B细胞成熟抗原(BCMA)治疗的患者中，ORR升至100%，但在接受过至少一次BCMA靶向治疗的患者中，ORR也高达86%。
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据悉，P-BCMA-ALLO1目前已获得美国食品药品监督管理局(FDA)针对多发性骨髓瘤(MM)的孤儿药资格认定、针对复发/难治性多发性骨髓瘤(RRMM)成年患者的再生医学先进疗法(RMAT)资格认定。我们也期望早日迎来异体CAR-T细胞疗法获批上市的好消息!
中国患者如何接受CAR-T治疗?
目前，国内多家癌症中心启动CAR-T细胞疗法临床实验，针对各类晚期血液肿瘤及实体瘤进行临床招募。
想寻求CAR-T疗法或其他国内外新抗癌治疗帮助的患者，可以先将病历提交至医学部，进行初步评估，一旦审核通过，有机会获得”天价“疗法免费治疗的机会。
CD7 CAR-T细胞:白血病完全缓解率高达85%
T细胞急性淋巴细胞白血病(T-ALL)是一种源自早期T细胞祖细胞的侵袭性恶性肿瘤，约占儿童ALL病例的10%、成人ALL病例的20%。近年来，虽在治疗方面取得了一定进展，但仍有30%的T-ALL患者对一线化疗方案有耐药性或复发。更为雪上加霜的是，由于缺乏行之有效的治疗选择，大多复发或难治性T-ALL患者的预后不佳。
不过值得欣慰的是，随着CAR-T疗法的不断更新，为T-ALL患者带来了新的曙光!值得一提的是，近期一款专门针对白血病细胞中CD7抗原的CAR-T细胞疗法备受瞩目。研究人员将CD7抗原藏于CAR-T细胞内，避免了自毁现象，得以让CAR-T细胞能有效杀死癌细胞，为那些经传统治疗无效的T-ALL患者，带来了新的希望与选择!
CD7 CAR-T细胞的I期临床研究，共入组20例难治性或复发性T细胞急性淋巴细胞白血病(r/r T-ALL)患者，入组接受CD7 CAR-T细胞输注后，经过27.0(范围：24.0-29.3)个月的中位随访，结果显示如下：
1、总缓解(ORR)率：ORR率高达95%，也就是说在全部入组的20位患者中，有19位都达到了ORR!
2、完全缓解率(CR)：CR率高达85%，这也意味着全部入组的20位患者中，在长达2年的随访中，有17位患者获得了完全缓解。
3、无进展生存期(PFS)：治疗后24个月的无进展生存率(PFS)达到36.8%(范围13.8%~59.8%)，中位PFS为11.0(n=19，范围6.7~12.5)个月。
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4、总生存期(OS)：治疗后24个月的总生存率(OS)为42.3%(n=20，范围18.8%~65.8%)，中位OS为18.3(n=19，范围12.5~20.8)个月。
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案例分析
值得一提的是，其中一位患者(E009号)既往患有肾脏病变，在CD7 CAR-T细胞输注后第30天，达到完全缓解(CR)，下图显示了在入组、缓解时的PET/CT图像。
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综上，在供体来源的CD7 CAR-T细胞，在r/r T-ALL患者亚组中，表现出持久的疗效。
我国自研GPC3 CAR-T,肝细胞癌肿瘤缩小超93%
Ori-CAR-001是我国自研的一款针对GPC3的新一代自体嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞疗法，主要用于治疗难治性/复发性肝细胞癌(HCC)。
在ASCO(美国临床肿瘤学会)年会上，公布了Ori-CAR-001治疗复发/难治性肝细胞癌(HCC)的初步临床研究数据。该研究共入组11例晚期多发性肝细胞癌患者，其中54%的患者存在远处转移。入组接受Ori-CAR-001回输治疗后。
结果显示：在9例可评估疗效的患者中，疾病控制率高达77.8%，客观缓解率(ORR)达到44.4%，其中，有4例患者达到部分缓解(PR)，3例达到疾病稳定(SD)。
案例分析
值得一提的是，其中一位达到部位缓解的患者，在CAR-T细胞输注后第28天，靶肿瘤病灶从基线直径133mm骤降至9mm，肿瘤体积减小率超过93%(详见下图)。
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此外，甲胎蛋白(AFP，一种原发性肝癌的特异性肿瘤标志物)水平，从>80,000/ng/ml(基线值)降至1148.9ng/ml(输注后第1个月)，在输注后第3个月进一步降至746.7ng/ml(正常范围<40ng/ml)。
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小编寄语
CAR-T细胞作为肿瘤免疫细胞疗法中的佼佼者，在治疗血液肿瘤方面的成绩有目共睹，相继有10余款产品获批上市。在此基础上，研究人员不断突破技术壁垒，将其应用于实体瘤、自身免疫性疾病等领域，并取得了不俗的成绩。但是现阶段的CAR-T疗法常常面临制造时间长、工艺复杂、治疗费用昂贵等问题，让很多患者望而却步。
而中国团队本次展示的异体通用型CAR-T细胞疗法，则在一定程度上解决了上述问题，未来有望扩大生产规模、降低成本和生产时间，满足更多患者的需求，同时也标志着CAR-T细胞疗法的研发已进入新的阶段!小编也希望随着研究的深入和临床试验的扩展，能够为全球无数癌症患者带来实质性的改变，这也是无数患者的共同心声!
如果您对目前的治疗不满意，想寻求CAR-T疗法帮助或参加相关的临床研究，可将近期病理报告、影像学检查、治疗经历等资料，提交至医学部，进行初步评估或申请国外内抗癌专家会诊。
参考资料
[1]Tan Y,et al.Long-term follow-up of donor-derived CD7 CAR T-cell therapy in patients with T-cell acute lymphoblastic leukemia[J]. Journal of Hematology & Oncology, 2023, 16(1): 34.
https://jhoonline.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13045-023-01427-3
[2]Zhao Z,et al.An armored GPC3-directed CAR-T for refractory or relapsed hepatocellular carcinoma in China: A phase I trial[J]. 2021.
https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/199036/poster
[3]https://m.thepaper.cn/newsDetail_forward_28950603
[4]https://www.prnewswire.com/news-releases/poseida-therapeutics-to-present-new-clinical-data-from-phase-1-study-of-allogeneic-car-t-p-bcma-allo1-in-patients-with-relapsedrefractory-multiple-myeloma-at-21st-international-myeloma-society-annual-meeting-302239426.html
[5]https://www.genengnews.com/topics/cancer/roche-poseida-lead-allogeneic-car-t-advances-after-showing-promise-in-multiple-myeloma/
