四大新型CAR-T细胞疗法QH104、BRG01、OriC613、EU307引爆2024年ESMO大会
CAR-T细胞疗法作为免疫细胞疗法中的佼佼者，被视为有可能攻克癌症的“大杀器”。就在刚刚结束的2024年度欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会上，公布了各国在CAR-T治疗实体瘤方面的重大进展，为实体瘤患者实现长生存的美好愿景带来了新的希望!尤其是我国自研的CAR-T疗法，在本次大会上引得广泛关注。
2024 ESMO大会:新型CAR-T疗法重磅进展
BRG01:我国首创EBV特异性CAR-T榜上有名,晚期鼻咽癌缩小率高达100%
BRG01是我国首创的一款针对Gp350(EBV包膜糖蛋白，一种对肿瘤的靶向作用极小的肿瘤特异性抗原)的自体嵌合抗原受体-T(CAR-T)细胞疗法，用于治疗EBV阳性鼻咽癌，2024 ESMO大会上公布了1期惊艳临床数据(NCT05864924)。
本次共入组9例既往接受过铂类化疗、免疫检查点抑制剂(ICI)、ADC(抗体-药物偶联物)治疗失败的晚期转移性鼻咽癌患者。结果显示，75%患者肿瘤负荷持续减少，部分病灶获得完全缓解(CR)，肿瘤缩小率高达100%，全部入组患者无进展生存期(PFS)超过6个月。
值得一提的是，一位晚期鼻咽癌患者经BRG01治疗后，肿瘤病灶明显缩小，由22mm(治疗前)，缩小至5mm(治疗3个月后)，该患者幸运地获得了完全缓解(详见下图)。
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OriC613:双靶点CAR-T细胞疗法,抗肿瘤功效持续超100天
胰腺癌作为一种高度侵袭性恶性肿瘤，其发病率和致死率都较高，而且目前缺乏有效的治疗手段。Claudin18.2(CLDN18.2)和间皮素(MSLN)是胰腺癌和胃癌中的常见靶点。近年研究发现，CLDN18.2 CAR-T疗法在治疗胰腺癌和胃癌方面，具有不俗的疗效。2024 ESMO大会上公布的这款OriC613，是由原启生物研制的一款针对同时靶向Claudin18.2(CLDN18.2)、间皮素(MSLN)两大关键靶点的CAR-T细胞疗法，旨在激发患者自身的免疫系统，来攻击和清除癌细胞;同时可解决靶向毒性问题并实现更高剂量的CAR-T细胞给药。
2024年7月25日，OriC613注射液的临床新药IND申请获得国家药品监督管理局药品审评中心(NMPA)批准，拟用于晚期胰腺癌的治疗。OriC613表现出强大的抗肿瘤功效，对高肿瘤负担患者具有潜在疗效，而且延长了抗肿瘤疗效的持续时间，抗肿瘤功效可持续超过100天。
▲截图源自“NMPA”
EU307:第四代CAR-T疗法首次临床试验
肝细胞癌是最常见的恶性肿瘤之一，全球每年约有78万例发病，迫切需要新的治疗技术和策略来改善患者的预后。GPC3在肝细胞癌中表达显著，是治疗肝细胞癌的重要靶点。本次ESMO大会公布的这款EU307是一种第四代创新型抗GPC3CAR-T细胞疗法，专门用于治疗GPC3阳性晚期肝细胞癌。通过分泌白细胞介素18(IL-18)，从而增强CAR-T细胞在实体瘤环境中的持久性和功能，专门针对肝细胞癌特异性肿瘤抗原GPC3。
首次1期临床研究(NCT05783570)目前正在韩国进行，招募工作预计将于2024 年完成，让我们拭目以待其效果。
QH104:新型CAR-γδT细胞治疗脑胶质瘤,疾病控制率高达100%
除了上文提到的这几款CAR-T细胞外，一款新型CAR-γδT细胞(QH104)在ESMO大会上也引起了广泛关注。γδ T细胞是先天淋巴细胞，可检测受感染或恶性宿主细胞，是癌症过继免疫疗法中极具潜力的候选细胞。CAR-γδT细胞是在γδ T细胞基础上进行改造，与天然γδT细胞相比，CAR-γδT细胞在治疗实体瘤和血液肿瘤方面的特异性毒性和安全性更高，可用于治疗中枢神经系统恶性肿瘤。
在此次大会上，公布了QH104(即同种异体B7H3靶向CAR-γδT细胞)，治疗复发性胶质母细胞瘤(rGBM)的首例人体临床试验(NCT06018363)结果。截至2024年3月30日，共入组7例高级别复发性胶质母细胞瘤(rGBM)患者，中位年龄为60岁(范围31-66岁)，在接受一次以上QH104鞘内输注治疗后，经过为期6.5个月的中位随访。
结果显示：QH104表现出良好的持久性，在所有7例患者中，客观缓解率(ORR)达到42.9%(3/7)，疾病控制率(DCR)更是高达100%(7/7)。
综上，QH104治疗B7H3阳性rGBM中，具有良好的疗效，且安全性可控。
中国患者如何寻求CAR-T疗法帮助?
目前有多款CAR-T临床试验正在招募癌症患者，主要针对以下靶点及癌种类型：
①C3：用于治疗肝癌等;
②GUCY2C：用于治疗结直肠癌;
③PSMA：用于治疗前列腺癌等;
④Claudin18.2：用于治疗胃癌、胰腺癌等;
⑤GPEGFRvII：用于治疗神经胶质瘤、头颈部肿瘤等;
⑥MUC-1：用于治疗胃癌、胰腺癌、肺癌、肝癌、结肠癌等;
⑦CEA：用于治疗胃癌、胰腺癌、肺癌、结肠癌、乳腺癌等;
⑧间皮素(mesothelin)：用于治疗肺癌、胰腺癌、卵巢癌、间皮瘤等;
⑨B7-H3：用于治疗神经母细胞瘤、肾母细胞瘤、髓母细胞瘤、尤文肉瘤、横纹肌肉瘤、特别难以治疗的脑干肿瘤(DIPG)等。
想寻求CAR-T疗法帮助的患者，可将近期病理报告、治疗经历、出院小结等资料，提交至医学部，进行初步评估。
参考资料
[1]Ganapathy T,et al.CAR γδ T cells for cancer immunotherapy. Is the field more yellow than green? Cancer Immunol Immunother. 2023 Feb;72(2):277-286.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10992831/
[2]Shi Y,et al.Combined local therapy and CAR-GPC3 T-cell therapy in advanced hepatocellular carcinoma: a proof-of-concept treatment strategy. Cancer Commun (Lond). 2023 Sep;43(9):1064-1068.
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/cac2.12472
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https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38316518/
[4]https://oncologypro.esmo.org/meeting-resources/esmo-congress-2024/safety-and-efficacy-of-a-novel-car-t-cell-therapy-brg01-targeting-the-epstein-barr-virus-envelope-glycoprotein-in-advanced-linkstatic-nasopharyng
[5]https://www.prnewswire.com/news-releases/biosyngens-first-in-class-car-t-asset-targeting-solid-tumors-has-entered-pivotal-phase-ii-trial-phase-i-trial-data-debut-at-esmo-2024-annual-congress-302251709.html
[6]https://oncologypro.esmo.org/meeting-resources/esmo-gastrointestinal-cancers-congress-2024/enhanced-antitumor-efficacy-and-safety-through-a-novel-car-t-strategy-targeting-msln-and-cldn18.2
[7]https://oncologypro.esmo.org/meeting-resources/esmo-congress-2024/first-in-human-dose-escalation-trial-of-fourth-generation-chimeric-antigen-receptor-car-t-cell-therapy-eu307-in-patients-with-glypican-3-gpc3
[8]https://oncologypro.esmo.org/meeting-resources/esmo-congress-2024/a-phase-i-clinical-trial-of-intrathecal-injection-of-allogeneic-car-gdt-cells-targeting-b7h3-for-the-treatment-of-patients-with-recurrent-glioblastoma
