癌症早期做了手术后还会复发吗,做好这几点,构建免疫堡垒,将复发转移扼杀在摇篮,突破十年生存大关
术后5年是治疗癌症的黄金时期，早期肿瘤患者平均5年生存高达91%左右，而晚期平均5年生存率仅为26%。但不可忽视的一点是，治疗后早期阶段往往也是癌症复发的高危阶段，尤其是手术或放化疗的1~2年内，更不可掉以轻心;少部分患者会在根治术后3~5年内复发。
如果在此阶段，能遵医嘱定期复查、及时补充免疫细胞、加强营养等，构建起机体免疫防护堡垒，则有助于将血液和淋巴液中隐藏或游离的癌细胞扼杀在“摇篮”里，有效降低癌症复发/转移风险，助患者实现长生存的“奇迹”!
警惕癌症复发/转移这颗"定时炸弹"
早期癌症术后也不可掉以轻心
对于许多癌症早期者来说，在最初的治疗似乎很成功后，癌症复发/转移仍是很多患者面临的首要临床挑战。术后总生存时间与复发/转移密切相关，一般而言，复发越早，术后总生存期越差。以胰腺导管腺癌为例，患者在根治性切除术后，6个月内复发、6～12个月复发、12个月后或无复发患者的中位生存期(MST)分别为11.6个月、19.8个月、63.8个月(详见下图)。
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癌症为何会出现复发或转移
1、常规治疗未能完全清除体内的癌细胞
放化疗仅能杀死局部成年的癌细胞，但对部分低分化的幼年癌细胞的治疗效果并不理想。此外，手术治疗仅能切除已成形的肿瘤原发病灶，对于部分病理或影像学检查无法发现的“微转移”癌细胞或高危淋巴结，可能无法完全切除或清扫干净，从而埋下隐患，日后也可能形成转移灶。
2、癌症本身特性——擅长"休眠"及"隐藏"
癌细胞极其狡猾且能隐藏较长时间，20%~45%的雌激素受体阳性乳腺癌患者，可能会在成功治疗数年~数十年后复发。此外，初期抗癌治疗后，部分癌细胞可能处于“休眠状态”，更加雪上加霜的是，目前的影像学检查很难发现这些“休眠”的癌细胞。一旦人体免疫力降低或免疫功能紊乱时，这些幼年癌细胞，会从休眠状态复苏，从而造成癌症的复发或转移。
3、癌症的复发风险依然存在
对于癌症患者而言，虽然通过各种治疗手段，将体内现存的癌细胞“消灭”了，但如果治疗后未能及时去除致癌的高危因素，也会导致癌症卷土重来。比如，与戒烟的幸存者相比，维持中~重度吸烟习惯者，其肺癌的复发风险增加>7倍!因此，建议肺癌患者在治疗完成后，要积极戒烟，以免功亏一篑。
4、免疫力低下
人体免疫系统由免疫器官(包括胸腺、扁桃体、淋巴、脾脏、肠道和骨髓的淋巴组织)、免疫细胞(包括T细胞、NK细胞、B细胞、巨噬细胞等)、分子(如抗体、细胞因子、趋化因子等)组成(详见下图)。它保护机体免受外来病原体的侵害、消灭癌细胞，并维持正常的身体功能。
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癌症患者的癌细胞在生长过程中，会大量消耗人体资源，扰乱正常的生理功能，造成患者免疫功能下降、组织功能衰退，因而，肿瘤患者原本的免疫功能往往处于失衡状态。加之手术、放化疗等治疗，会再次对人体的免疫功能造成损伤，免疫功能显著下降。此时，单纯依靠患者自身调节，试图恢复受损的免疫功能，效果往往不尽如人意。
因而，在抗肿瘤治疗后，迫切需求通常需要更为直接、有效且安全的方法，比如应用免疫细胞治疗、饮食调理(如肠道菌群、益生菌等)等综合治疗手段，积极调整患者免疫功能，重建患者的免疫系统，最终达到预防肿瘤复发及转移的目的。
免疫细胞:助癌症患者重建免疫系统,降低复发转移风险
过继性免疫细胞是不同于手术、放化疗的第四种抗癌疗法，从患者自身提取免疫细胞，在体外加工扩增后，再回输到患者体内，通过激活患者自身的免疫系统，及时发现并消灭患者体内的癌细胞，理论上适用于所有类型的癌症。而且它可以形成持久的免疫力，持续监控与清除体内潜伏的癌细胞，将术后早期阶段的癌细胞扼杀在摇篮中，预防癌症的复发或转移。目前很多免疫细胞都在进行临床研究，常见如NK细胞、CAR-NK细胞、CAR-T细胞、γδT细胞、DC细胞等，下面小编简单介绍几款，以供癌友们参考。
NK细胞:构建抗癌第一道防线,结肠癌3年未见局部复发
自然杀伤(NK)细胞是先天免疫系统的淋巴成员，存在于大多数组织中，如外周血、肺、子宫、肝脏中，而淋巴结和扁桃体中则较少见。NK细胞是癌症的第一道防线，具有强大的抗肿瘤和抗转移能力，且拥有细胞毒分子、细胞因子或死亡配体等多种武器，可用于摧毁癌细胞。NK细胞还是癌症免疫监视的重要组成部分，为了防止肿瘤发展，NK 细胞会在体内寻找异常细胞，一旦发现异常细胞，无需事先启动，即可快速作出反应!
《癌症代表》杂志报道了一个应用“NK细胞治疗局部晚期结肠腺癌”的临床案例，该患者是一位64岁女性，因横结肠肿瘤相关部分性肠梗阻、血性腹泻病史就诊。确诊为横结肠腺癌阳性淋巴结受累(TNM期III)，R0切除状态。术后两个月随访CEA水平为1.3 ng/mL。该患者未进行辅助化疗，6个月后进行PET扫描，结肠系膜淋巴结葡萄糖摄取阳性(详见图1)。
图1 切除术后6个月，腹部正电子发射断层扫描的轴向图
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注：腹部正电子发射断层扫描的轴向视图显示，结肠腔内以外的腹膜和结肠系膜区域的氟脱氧葡萄糖摄取情况(以浅箭头标记表示)。
以3个月为间隔进行2个周期的NK细胞治疗，切除术后3年进行PET扫描显示，未见更多的葡萄糖摄取，患者对治疗耐受性良好，未报告免疫相关不良反应(详见图2)。在结肠癌确定性手术后3年的临床随访中，患者可以很好地耐受日常活动;截至2022年12月底，未见局部区域复发的症状和体征，也没有长期心肺发病率。
图2 接受NK细胞治疗且切除术后3年，腹部正电子发射断层扫描的轴向图
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注：自然杀伤细胞治疗后进行正电子发射断层扫描评估，在轴向视图显示，局部转移灶中，不再有氟脱氧葡萄糖摄取，且腹腔内也没有额外的摄取。
综上，自体NK细胞具有良好的效果，且耐受性良好，可作为局部晚期结肠腺癌免疫治疗的新选择，尤其适用于不适合接受标准化疗的患者。
γδT细胞:非小细胞肺癌总生存时间超580天
γδT细胞是T淋巴细胞中特有的一个亚群，约占所有T淋巴细胞的0.5%~5%，表面具有不同的T细胞受体(TCR)的γ链和δ链，具有很强的抗肿瘤能力，且兼具先天特征和适应性特征，在免疫反应中发挥多种作用，是治疗癌症的一种颇具潜力的新方法。
γδ T细胞(用CFSE染成绿色)通过直接接触识别，并杀死肺癌细胞系NCI H460(用PKH-26染成红色)。在被γδ T细胞攻击的肿瘤细胞中，细胞膜崩塌导致细胞凋亡(详见下图)。
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注：从A到C大约需要2小时。
一项应用“γδT细胞治疗晚期或复发性非小细胞肺癌”的Ⅰ期临床研究，共入组15位晚期或复发性非小细胞肺癌(NSCLC)患者，平均年龄≥20岁，对常规治疗有耐药性或不耐受。入组后，相继接受IL-2+唑来膦酸+γδT细胞回输治疗。结果显示：
根据实体肿瘤疗效评价标准，6例患者治疗后达到病情稳定(SD)。所有患者的中位总生存期(OS)长达589天(将近2年)!中位无进展生存期(PFS)超过4个月(126天)。与传统治疗(多西他赛或吉非替尼)相比(约60天)，接受γδT细胞过继免疫治疗的患者，中位无进展生存期提高1倍之多!
肠道菌群:肝细胞癌患者术后肝功能恢复更好,总生存期更长
除了免疫细胞调节外，遵医嘱定期复查、加强营养等措施，在提升肿瘤患者免疫力、对抗癌症复发及转移方面，也具有不可忽视的地位。具体营养素的补充，大家可阅读原文了解详情：好好吃饭也能抗癌!全面盘点癌细胞惧怕的八大营养素，及时补充巩固抗癌防线。除了饮食中日常营养元素的补充外，肠道作为人体重要的免疫器官之一，肠道微生物群在免疫调节重症的作用也不容小觑，其在维持肿瘤微环境(TME)、维持癌症免疫稳态、调节机体免疫反应中，也发挥着重要作用。
一项“应用长双歧杆菌(肠道菌群的一种)，促进肝细胞癌患者术后肝功能恢复”的临床研究中，共纳入169例可评估疗效的肝细胞癌患者，将其随机分为两组，即益生菌干预组(n=83，围手术期给予含长双歧杆菌(BL)的益生菌混合物治疗)、对照组(n=8，未接受益生菌混合物/益生菌补充剂治疗)，结果显示：
1、总生存期(OS)：经过1年的随访，根据Kaplan-Meier统计，益生菌干预组(BL组)患者的总生存期，明显长于对照组(详见下图)。
图4 肝细胞癌患者的OS率
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2、肝功能恢复情况：肝切除术后第5天，术后恢复延迟(DR)患者数量分别为11%(益生菌干预组) vs 33%(对照组)。显然，益生菌干预组患者术后肝功能恢复的情况更好。
3、术后住院时间：术后平均住院时间为8.34天(益生菌干预组) vs 9.67天(对照组)。显然，益生菌组患者平均住院时间更短。
小编寄语
随着免疫细胞疗法、肠道菌群等新型疗法的出现，旨在尽可能清除癌症微小病灶和早期术后残留的癌细胞，帮助患者重建免疫系统，将肿瘤复发或转移风险扼杀在摇篮里，尽可能争取最大的生存获益。
然而，早期癌症患者也应积极配合医生治疗，术后可适当辅助免疫细胞、饮食调理等方式，尽可能降低术后复发或转移风险，同时也不能忽视定期复查的重要性。一旦不幸出现复发或转移，也应做到早发现、早期规范治疗、及时获取国内外最新抗癌资讯等，以获得更大的生存收益!抗癌的过程无论多么艰苦，只要不放弃希望，未来的办法总会比问题多!
如果您对目前的治疗不满意，可咨询医学部，以全面评估病情、申请国内外抗癌专家会诊，或初步评估是否有机会获得国内外抗癌新药或新技术的帮助。
参考资料
[1]Sauer S,et al.Innovative Approaches in the Battle Against Cancer Recurrence: Novel Strategies to Combat Dormant Disseminated Tumor Cells. Front Oncol. 2021 Apr 27;11:659963.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8111294/
[2]Murakawa M,et al.Risk factors for early recurrence in patients with pancreatic ductal adenocarcinoma who underwent curative resection[J]. World Journal of Surgical Oncology, 2023, 21(1): 263.
https://wjso.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12957-023-03141-3
[3]Yu Y.The function of NK cells in tumor linkstasis and NK cell-based immunotherapy[J]. Cancers, 2023, 15(8): 2323.
https://www.mdpi.com/2072-6694/15/8/2323
[4]Bagus BI.Autologous natural killer cells as a promising immunotherapy for locally advanced newline adenocarcinoma: Three years follow-up of resectable case. Cancer Rep (Hoboken). 2023 Sep;6(9):e1866.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37439389/
[5]Kakimi K,et al.γδ T cell therapy for the treatment of non-small cell lung cancer[J].Translational lung cancer research,2014, 3(1):23.
https://tlcr.amegroups.org/article/view/1803/2724
[6]Kakimi K,et al.γδ T cell therapy for the treatment of non-small cell lung cancer. Transl Lung Cancer Res. 2014 Feb;3(1):23-33.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4367606/
[7]Yu J,et al.Bifidobacterium longum promotes postoperative liver function recovery in patients with hepatocellular carcinoma[J].Cell Host & Microbe,2024, 32(1):131-144. e6.
https://www.cell.com/cell-host-microbe/fulltext/S1931-3128(23)00461-4?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS1931312823004614%3Fshowall%3Dtrue
