CAR-T疗法Breyanzi在欧盟获批,中国CLDN18.2 CAR-T细胞疗法Satri-cel疾病控制率高达96.1%
近期，CAR-T研发领域有两项重要进展震撼全球，首先是血液肿瘤领域大名鼎鼎的Breyanzi再添新战绩，欧洲药品管理局正式批准其新适应症申请，为晚期血癌患者点亮了新的希望;另一项就是我国自研的治疗胰腺癌和胃癌的CAR-T细胞疗法——Satri-cel，2期关键试验顺利完成了患者入组。
作为我国首创的CLDN18.2 CAR-T疗法，Satri-cel的1期战绩惊人，不仅获得了高达96.1%的疾病控制率!更是在北肿专家团队的带领下，成功亮相2024 ASCO大会，并引起广泛关注，是我国实体瘤CAR-T研发领域的重要里程碑!为实体瘤患者点亮了“长生存”的希望!
Breyanzi再添新战绩,欧洲药品管理局批准新适应症申请
2024年8月19日，百时美施贵宝公司研发的一款新型CAR-T细胞产品——Breyanzi，获欧洲药品管理局(EMA)的新适应症申请验证，用于既往接受过≥2种全身治疗的成年复发或难治性滤泡性淋巴瘤(FL)的治疗。
滤泡性淋巴瘤是第二大最常见的非霍奇金淋巴瘤(NHL)类型，占所有NHL的20%~30%，且FL的治疗效果往往不尽如人意，很多患者会在接受一线治疗后复发，更遗憾的是，每次复发后，预后都可能恶化。据统计，FL一线免疫化疗后24个月内疾病进展患者的总生存期(OS)较差，5年OS率为64%，而Breyanzi的出现为这些患者带来了新的曙光!
▲截图源自“businesswire”
Breyanzi:被欧美日"盖章认可"的CAR-T细胞疗法
Breyanzi(利基迈仑赛，lisocabtagene maraleucel，liso-cel)是一种针对CD19的CAR-T细胞疗法，具有4-1BB共刺激域，可增强CAR-T细胞的扩增和持久性。Breyanzi由患者自身的T细胞制成，医生将采集到的T细胞，经过基因改造技术，制备成CAR-T细胞，再回输到患者体内，以精准识别并杀伤特定的癌细胞。Breyanzi此前已获美国食品药品监督管理局(FDA)批准，用于治疗以下癌种：
1、2024年3月15日，获批用于复发或难治性慢性淋巴细胞白血病(CLL)、小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)的治疗。
2、2024年5月31日，获批用于治疗复发或难治性套细胞淋巴瘤(MCL)。
3、2024年5月15日，获FDA加速批准，用于治疗既往接受过≥2种治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤(FL)。
除了在美国和欧盟获批外，Breyanzi还在日本获得批准，用于治疗既往接受过一线全身治疗、≥二线全身治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤(FL)患者，它是全球首个在二线治疗中获批的CAR-T药物!
Breyanzi重锤淋巴瘤,2期临床总体缓解率高达97%
Breyanzi本次获得欧洲药品管理局批准，主要基于2期TRANSCEND(NCT04245839)临床研究的惊艳数据!本次研究共有139名患者被纳入滤泡性淋巴瘤(FL)队列，并接受了白细胞分离术[3L+(n =114)，2L(n =25);2L或2L+(n=139)]。在数据截止时，130例FL患者接受了Breyanzi回输治疗，中位年龄为60岁。结果显示如下：
1、在3L+滤泡性淋巴瘤(FL)患者中：总体缓解率(ORR)高达97%!完全缓解(CR)率高达94%(92/95)，12个月的无进展生存期(PFS)率为81%(95%CI:71.4-87.2);12个月的总生存期(OS)率为92%(95%CI:84.8-96.0)。
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2、在2L 滤泡性淋巴瘤(FL)患者中：总体缓解率(ORR)高达96%，所有应答者均达到完全缓解(CR);12个月的无进展生存期(PFS)率高达91%(95%CI：69.5-97.8);12个月总生存期(OS)率更是高达96%(95%CI：72.9-99.4)。
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中国首创CAR-T II期试验顺利入组,1期疾病控制率高达96.1%
2024年8月19日，科济生物官网宣布，中国首创Claudin18.2 CAR-T细胞疗法——satri-cel的关键II期临床试验，已完成患者入组。这一重要里程碑标志着我国在CAR-T细胞疗法治疗实体瘤领域，又迈出了坚实的一步!
▲截图源自“CARSGEN”
中国自研Satri-cel,点亮胃癌和胰腺癌治疗新希望
Satri-cel(satricabtagene autoleucel，研发代码：CT041)是一种针对Claudin18.2的自体CAR-T细胞候选产品，主要针对胃或胃食管连接部癌(GC/GEJ)、胰腺癌(PC)。
2022年1月，美国FDA授予Satri-cel再生医学先进疗法(RMAT)资格，用于Claudin18.2(CLDN18.2)阳性晚期胃或胃食管连接部癌(GC/GEJ)的治疗;2021年欧洲药品管理局(EMA)授予其孤儿药资格，用于晚期胃癌的治疗，有望成为全球首创产品。
北肿团队携Satri-cel亮相2024 ASCO大会,1期疾病控制率高达96.1%
此前Satri-cel就曾在世界舞台大放异彩，我国北京大学肿瘤医院研究团队，就曾携satri-cel的1期临床惊艳数据(NCT03874897)，亮相2024年ASCO(美国临床肿瘤学会)大会，这是首个应用CLDN18.2-CAR-T细胞治疗实体瘤的临床研究数据，相关结果同步发表在全球顶级医学期刊《Nature Medicine》上。
本次入组的51例基线时有靶病变的CLDN18.2阳性晚期胃或胃食管连接部癌(GC/GEJ)患者，在入组接受satri-cel(即CAR-T细胞)单药治疗后，疾病控制率(DCR)高达96.1%(49/51)!客观缓解率(ORR)为54.9%(28/51)，中位无进展生存期(mPFS)为5.8个月(95%CI，4.1，8.0)，中位总生存期(mOS)为9.0个月(95%CI，7.0，11.9)，中位缓解时间(mDOR)为6.4个月(95%CI，4.6，8.3)。
▼satri-cel疗效的泳道图
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CAR-T细胞招募进行时
好消息是，“天价”CAR-T细胞终于启动临床招募啦，这也意味着中国患者也有机会免费获得这款抗癌黑科技的帮助啦!
【非霍奇金淋巴瘤CAR-T细胞】
①项目名称：全人源抗CD19和CD22 CAR-T细胞，治疗复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤的Ⅰ/Ⅱ期临床研究。
②项目编号：CTR20212328。
③分期：Ⅰ期和Ⅱ期。
④治疗线数：二线失败。
⑤突变基因：CD19。
⑥适合人群：复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者。
【胃癌CAR-T细胞】
①项目名称：CT041自体CAR-T细胞注射液，在晚期胃/食管胃结合部腺癌和胰腺癌受试者中的Ⅰb/II期临床试验。
②项目编号：CTR20201940。
③药品名称：CT041。
④分期：Ⅱ期。
⑤治疗线数：二线失败。
⑥突变基因：Claudin 18.2。
⑦适合人群：经病理确诊的晚期胃/食管胃结合部腺癌患者，且接受至少二线治疗失败;或经病理确诊的晚期胰腺癌患者，且至少一线治疗失败的患者。
【胰腺癌CAR-T细胞】
①项目名称：CT041自体CAR-T细胞注射液，在晚期胃/食管胃结合部腺癌和胰腺癌受试者中的Ⅰb/Ⅱ期临床试验。
②项目编号：CTR20201940。
③药品名称：CT041自体CAR-T细胞注射液。
④分期：Ⅰ期和Ⅱ期。
⑤治疗线数：二线失败。
⑥突变基因：Claudin 18.2。
⑦适合人群：至少二线治疗失败的晚期胃/食管胃结合部腺癌和至少一线治疗失败的晚期胰腺癌。
想要参加上述临床试验的患者，可将基因检测报告、近期病理报告、出院小结等资料，提交至医学部，了解详细的入排标准，或初步评估是否有机会参加临床试验。
小编寄语
随着CAR-T、TCR-T、TIL、NK细胞疗法、癌症疫苗等新型疗法的出现，恶性肿瘤的治疗已获得长足的进展。在传统三大疗法(手术、放化疗)的基础上，辅以其他新型疗法，助癌症患者降低癌症复发/转移风险，尽可能延长生存时间、提高生存质量。
CAR-T细胞作为其中的佼佼者，近年来各国研发热情不断高涨，除了中美外，斯洛伐克、印度、欧盟等多国也不断加入研发大军中。我国现阶段共有20多家企业正在布局CAR-T疗法的研发，其中涵盖驯鹿医疗、复星凯特、传奇生物、科济生物、等多家制药巨头。全球肿瘤医学部小编也期望随着越来越多靶点和CAR-T产品的不断出现，能让更多的晚期癌症患者获益，最终实现巩固疗效、降低复发、提高生存质量、延长生存期的美好愿景!
若您对当前治疗方案不满意，或想寻求CAR-T、CAR-NK、TCR-T、TIL等国内外新型抗癌新技术的帮助，可将完整的病理报告、影像学报告、治疗经历、出院小结等资料，提交至医学部，进行初步评估或申请国内外抗癌专家会诊。
参考资料
[1]Morschhauser F,et al.Lisocabtagene maraleucel in follicular lymphoma: the phase 2 TRANSCEND FL study[J]. Nature Medicine, 2024: 1-9.
https://www.nature.com/articles/s41591-024-02986-9
[2]Qi C,et al.Claudin18. 2-specific CAR T cells in gastrointestinal cancers: phase 1 trial final results[J].Nature Medicine, 2024:1-11.
https://www.nature.com/articles/s41591-024-03037-z
[3]https://www.businesswire.com/news/home/20240816750573/en/European-Medicines-Agency-Validates-Bristol-Myers-Squibb%E2%80%99s-Application-for-CAR-T-Cell-Therapy-Breyanzi-for-Relapsed-or-Refractory-Follicular-Lymphoma
[4]https://www.carsgen.com/en/news/20240819/
