2024年1月2日中国药监局批准特瑞普利单抗(拓益、Toripalimab、Loqtorzi、拓益)注射液联合化疗用于可切除的IIIA-IIIB期非小细胞肺癌围手术期治疗
2024年1月2日，中国国家药品监督管理局(NMPA)正式批准了君实生物自主研发的抗PD-1单抗药物特瑞普利单抗(拓益、Toripalimab、Loqtorzi、拓益)注射液联合化疗用于可切除的IIIA-IIIB期非小细胞肺癌围手术期治疗;并作为辅助治疗用于可切除的IIIA-IIIB期非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。这一里程碑式的获批不仅标志着特瑞普利单抗成为我国首个、全球第二个获批的肺癌围手术期疗法，还开创了全球首个“3+1+13”肺癌围术期免疫治疗模式，为全球肺癌治疗领域带来了新的希望和突破。
获批依据
特瑞普利单抗此次新适应症的获批主要基于NEOTORCH研究(NCT04158440)的成果，该研究由上海交通大学医学院附属胸科医院陆舜教授牵头，是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的III期临床研究，旨在评估特瑞普利单抗联合化疗在可切除IIIA-IIIB期NSCLC患者围手术期治疗的疗效和安全性。
NEOTORCH研究(NCT04158440)是全球首个抗PD-1单抗用于NSCLC围手术期(涵盖新辅助和辅助治疗)治疗达到无事件生存期(EFS)阳性结果的III期临床研究，该研究由上海交通大学医学院附属胸科医院陆舜教授领衔，旨在探索特瑞普利单抗联合化疗在可切除NSCLC患者中的治疗效果，以期改善这类患者的预后。
一、研究设计与实施
研究类型：随机、双盲、安慰剂对照、多中心III期临床研究;
●样本量：共纳入404例IIIA-IIIB期NSCLC患者，这些患者来自全国56家中心，确保了研究结果的广泛代表性和可靠性;
●分组与干预：患者被随机分为两组，每组202例，分别接受特瑞普利单抗联合化疗或安慰剂联合化疗，术前接受3周期治疗，术后再接受1周期治疗，之后特瑞普利单抗组继续接受13周期的特瑞普利单抗单药巩固治疗;
●化疗方案：根据肿瘤类型，鳞癌患者采用紫杉类+铂类化疗方案，非鳞癌患者则采用培美曲塞+铂类方案。
二、核心数据与成果
●无事件生存期(EFS)：特瑞普利单抗联合化疗组的中位EFS尚未达到，而安慰剂联合化疗组为15.1个月，这一显著差异(P<0.0001)表明，特瑞普利单抗联合化疗能够显著延长患者的无事件生存期;
●疾病复发、进展或死亡风险：与安慰剂组相比，特瑞普利单抗组将这一风险降低了60%(HR=0.40，95%CI：0.277-0.565)，显示出强大的预防疾病复发和进展的能力;
●病理缓解率：特瑞普利单抗组的主要病理缓解(MPR)率和完全病理缓解(pCR)率分别达到了48.5%和24.8%，而安慰剂组仅为8.4%和1.0%，特瑞普利单抗组在这两项指标上的表现分别是安慰剂组的近6倍和25倍，凸显了其卓越的抗肿瘤活性;
●安全性：研究期间，两组患者的不良事件(TEAE)发生率相似，且未观察到新的安全性信号，这表明特瑞普利单抗联合化疗方案的安全性良好，患者耐受性佳。
三、亚组分析
研究还对不同亚组(如PD-L1表达状态、组织学类型等)进行了深入分析，结果显示，无论肿瘤分期(IIIA期或IIIB期)、组织亚型(鳞癌或非鳞癌)及PD-L1表达如何，特瑞普利单抗组的患者均能在EFS方面获得显著益处，这一发现进一步证明了特瑞普利单抗的广泛适用性和稳定疗效。
四、对临床实践的指导意义
NEOTORCH研究的卓越成果不仅为特瑞普利单抗的获批提供了坚实的数据支持，也为临床实践带来了新的启示，通过“3+1+13”的围手术期免疫治疗模式(即术前3周期新辅助治疗+术后1周期辅助治疗+13周期巩固治疗)，特瑞普利单抗显著提高了患者的病理缓解率和无事件生存期，为早期NSCLC患者带来了更高的根治性手术切除率和更低的术后复发风险，这一模式有望成为全球NSCLC围术期免疫治疗的新标准。
总结
综上所述，NEOTORCH研究的成功不仅为特瑞普利单抗的获批奠定了坚实基础，也为全球肺癌治疗领域带来了新的希望和挑战，通过这一研究，我们看到了免疫治疗在肺癌围手术期治疗中的巨大潜力和应用前景，未来，随着更多研究的深入和临床实践的积累，我们有理由相信特瑞普利单抗将在肺癌及其他肿瘤的治疗中发挥更加重要的作用，为更多患者带来生命的曙光。
