全球首个KRAS G12D蛋白降解药物ASP3082注射液在中国的临床试验申请获批,剑指多种实体瘤
2024年6月11日，安斯泰来(Astellas)研发的一款KRAS突变体蛋白降解药物-ASP3082注射液的新药IND，获中国国家药品监督管理局药品评审中心(NMPA)批准，用于治疗携带KRAS G12D突变的既往经治局部晚期(不可切除)或转移性恶性实体瘤。
据悉，ASP3082是全球首个也是目前唯一一款进入临床阶段的KRAS G12D蛋白降解药物，有望成为同类首创药物，让我们拭目以待!
▲截图源自“NMPA”
ASP3082:首款KRAS G12D降解剂,1期临床研究剑指多款实体瘤
ASP3082一种新型小分子蛋白水解靶向嵌合降解剂，与大多数传统药物不同，ASP3082(带黄色光环)可通过募集E3泛素连接酶蛋白，与KRAS G12D突变蛋白(棕色)结合，并选择性地靶向及降解突变的KRAS G12D(详见下图)。
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注：
ASP3082(带黄色光环)可连接突变的KRAS蛋白(棕色)和E3连接酶，从而导致许多癌症的重要靶点降解。
从分子水平上看，ASP3082具有哑铃状结构，一端锁定在KRAS的G12D突变位点上，而另一端抓住一种特殊类型的标记酶-即E3连接酶。酶会将蛋白质标签泛素添加到目标蛋白质上，从而向细胞的垃圾清除机制发出信号，以强效诱导并将这种讨厌的蛋白质降解。
ASP3082是全球首个针对G12D突变KRAS的降解剂，2023年，美国癌症研究协会(AACR)年会上已公布了该药的临床前研究结果。临床前研究结果显示，该药具有显著的抗肿瘤作用，同时可选择性地降解KRAS G12D突变蛋白，并抑制KRAS G12D突变癌细胞的生长活性;但在KRAS野生型癌细胞中则无此活性。
目前ASP3082已进入Ⅰ期临床试验阶段(NCT05382559)，首次人体研究于2022年6月在美国各地的癌症医院启动。主要针对KRAS G12D突变的胰腺癌、肺癌、结直肠癌。本次1期临床研究主要选取的是患有KRAS G12D突变的不可切除、局部晚期或转移性实体瘤患者入组，单独使用ASP3082或与其他药物(包括抗EGFR抗体西妥昔单抗)联合使用，以最大限度地发挥ASP3082疗效，同时评估该药在使用过程中的安全性及耐受性。
值得欣慰的是，就在昨天(2024年6月11日)，ASP3082的新药IND已在我国获批，这为KRAS G12c突变的实体瘤患者带来了新的希望与选择!
中国患者如何寻求KRAS抑制剂帮助?
目前，由多家知名癌症医院牵头，我国开展了多项KRAS新药的临床试验，并正在国内招募患者，这也意味着国内患者也有机会免费获得抗癌新药治疗的机会!主要针对以下肿瘤类型：
1、D-1553临床研究：针对KRAS G12c突变的各类实体瘤患者，包括胰腺癌、肠癌、胆管癌、卵巢癌、子宫内膜癌等。
2、IBI351临床研究：主要针对KRAS G12c突变的非小细胞肺癌患者，并已有大量病友，通过全球肿瘤医生网医学部，成功申请入组。
3、GDC-6036临床实验：针对KRAS G12c突变的非小细胞肺癌等。
想参加临床试验的患者，可将基因检测报告、诊断报告(电子版或拍照版)、影像学检查结果、治疗经历等资料，提交至医学部。医学部会在收到报告并分析完毕后，1个工作日内电话联系，为患者全面分析检测报告，并匹配能入组的临床试验、初步评估有无抗癌新药或新技术可用。
