全球首个皮下注射的PD-L1恩沃利单抗(恩维达、Envafolimab、KN035),横扫肺癌、肠癌、妇科等13大肿瘤
PD-1/PD-L1和CTLA-4途径对免疫系统控制癌症生长的能力至关重要。这些途径通常被称为免疫检查点。许多癌症会使用这些途径逃避免疫系统的追杀。免疫检查点抑制剂的特异性抗体可以阻断这些途径来应对癌症。一旦免疫系统能够发现并应对癌症，它就可以阻止或减缓癌症的发展。
说到这里，不得不提免疫治疗与传统治疗的最大不同，那就是免疫治疗的拖尾效应，即获益的患者可以持续地从免疫治疗中获得稳定的效果，带来长期生存。
然而免疫治疗的不足在于仅有10%~30%的患者响应免疫检查点抑制剂的治疗。这与癌细胞、免疫系统和肿瘤微环境的复杂性密不可分。因此急需寻找免疫预测分子标记物来识别潜在免疫治疗优势人群尤为重要。有研究称，微卫星高度不稳定(MSI-H)或错配修复基因缺陷型(dMMR)的肿瘤患者多数可从免疫治疗中获益。因此MSI-H/dMMR成为临床上一个新兴的免疫治疗生物标记物。
广谱抗癌药再添利器!全球首个皮下注射PD-L1恩沃利单抗上市
2021年11月25日，国家药品监督管理局(NMPA)批准了皮下注射PD-L1抗体恩沃利单抗(envafolimab，研发代号：KN035，商品名：恩维达)用于标准治疗失败的MSI-H/dMMR晚期结直肠癌、胃癌及其它实体瘤。
截图源自NMPA
恩沃利单抗作为全球首个可皮下注射给药的PD-L1抑制剂，也是中国首个泛瘤种适应证(MSI-H/dMMR)免疫治疗药物。此次获批适用于不可切除或转移性的MSI-H/dMMR的成人晚期实体瘤患者的治疗，包括既往经过氟尿嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康治疗后出现疾病进展的晚期结直肠癌患者以及既往治疗后出现疾病进展且无满意替代治疗方案的其他晚期实体瘤患者。
此次获批上市主要基于一项国内II期关键临床试验数据，恩沃利单抗单药(150 mg QW皮下注射给药)用于103例MSI-H/dMMR实体瘤患者二线以上治疗的客观缓解率(ORR)为42.7%，其中包括了65例结直肠癌患者，ORR达到43.1%。总人群中位无进展生存期(PFS)为11.1个月，1年总生存(OS)率为74.6%。
在晚期胃癌(n=18)患者中，客观缓解率为44.4%;在其他实体瘤(n=20)患者中，客观缓解率为40.0%。
上述研究结果也充分证明了恩沃利单抗在MSI-H/dMMR晚期实体瘤患者中具有良好的治疗价值。
如何寻求恩沃利单抗治疗>>
目前无癌家园正有恩沃利单抗(envafolimab)治疗高肿瘤突变负荷(TMB-H)晚期实体瘤患者的二期临床试验正在进行中：
肿瘤突变负荷(TMB)是测量肿瘤细胞内编码蛋白平均1Mb范围内的碱基突变数量。通常认为，TMB≥20个突变/Mb，就是TMB-H。相关研究和数据库分析表明，携带基因突变越多，癌细胞被免疫细胞识别的可能性更高，换言之，TMB越高的患者或许从免疫治疗中获益越多。
大致纳入标准：
1.≥年龄18岁;
2.经组织学或细胞学证实的无法手术切除的或转移性晚期实体瘤患者;
3.既往至少一线标准治疗疾病进展或不耐受且无满意替代治疗的晚期恶性实体瘤受试者;
4.未接受过免疫检查点抑制剂治疗;
5.包括但不限于患有以下癌种的患者：宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌、肾透明细胞癌、尿路上皮癌、皮肤癌、神经内分泌肿瘤、软组织肉瘤、头颈非鳞癌、唾液腺癌、甲状腺癌、胆管癌、肺腺癌等;
6.组织样本经中心实验室检测为TMB值≥13mut/Mb;
7.状态评分ECOG为0~1分
若想参加该试验的患者，可以先将病理报告、治疗经历及出院小结等资料提交至医学部进行初步评估。
这是恩沃利单抗继MSI-H/dMMR晚期实体瘤后的另一项关键性注册研究。作为国内首个进入TMB-H生物标志物实体瘤适应症研究的PD-L1抑制剂，恩沃利单抗具有常温下稳定、注射部位限制少、皮下注射给药便捷等优势。期待本次研究能进一步验证其有效性和安全性，为肿瘤的精准治疗提供新策略。
全面开花!恩沃利单抗横扫肺癌、胃癌等多样癌种!
恩沃利单抗在多种肿瘤的治疗中均有很好的临床应用前景ꎬ同时也为众多肿瘤患者的临床治疗提供了更多治疗新选择。
1、胃癌/胃食管结合部腺癌
一项II期临床试验探究15例恩沃利单抗FOLFOX作为晚期胃癌/胃食管结合部腺癌患者一线治疗的安全性和有效性。结果显示，经研究者评估确认的客观缓解率(ORR)为60%(未确认的ORR为73.3%)，66.7%的缓解者处于稳定状态，中位总生存期未达到，6个月的总生存率为87.5%。
上述结果表明，恩沃利单抗联合FOLFOX一线治疗晚期胃癌/胃食管结合部腺癌初步抗肿瘤疗效显著。
2、广泛期小细胞肺癌
2022年CSCO大会上研究人员报道了一项探究恩沃利单抗联合卡铂/顺铂和依托泊苷一线治疗广泛期小细胞肺癌的II期临床试验结果，该研究共纳入22例患者，16例至少接受过一次疗效评估，其中部分缓解14例，疾病稳定2例，客观缓解率为87.5%，疾病控制率高达100%。
上述结果表明，免疫治疗联合化疗能够为广泛期小细胞肺癌患者带来临床获益。
3、软组织肉瘤
2022年9月15日，FDA授予康宁杰瑞自主研发的重组人源化PD-L1单域抗体恩沃利单抗注射液(Envafolimab，研发代号：KN035)快速审批通道(FTD)资格，用于治疗一线/二线化疗后疾病进展的局部晚期、不可切除或转移性多形性肉瘤(UPS)/纤维组织细胞肉瘤(MFS)。
在临床开发方先前公布的数据显示，恩沃利单抗在罕见软组织肉瘤患者中达到40%的缓解率，与PD-L1阿替利珠单抗(Tecentriq)治疗罕见软组织肉瘤患者37%的缓解率相近。
恩沃利单抗获国内外14部指南共识推荐
国家药品监督管理局除了批准了恩沃利单抗用于治疗不可切除或转移性MSI-H/dMMR成人晚期实体瘤患者，还获得了胃癌、结、直肠癌、子宫内膜癌、宫颈癌等国内外14部指南共识推荐。
1.2023年CSCO胃癌诊疗指南：推荐治疗人群——MSI-H/dMMR胃癌二线治疗(I级推荐，2A类证据)
2.2023年CSCO结直肠癌诊疗指南：推荐治疗人群——MSI-H/dMMR结直肠癌二/三线姑息治疗(均为II级推荐，2A类证据)
3.2023年CSCO免疫检查点抑制剂临床应用指南：推荐治疗人群——MSI-H/dMMR晚期实体瘤二线及以上治疗(I级推荐，2A类证据)
4.2023年CSCO子宫内膜癌诊疗指南：推荐治疗人群——复发或转移性MSI-H/dMMR子宫内膜癌二线治疗(II级推荐)
5.2023年CSCO宫颈癌诊疗指南：推荐治疗人群——复发性或转移性MSI-H/dMMR宫颈癌患者二线治疗(II级推荐)
6.2023年CSCO卵巢癌诊疗指南：推荐治疗人群——铂敏感/铂耐药复发卵巢上皮癌治疗(III级推荐，2B类证据)
7.2023年妇科肿瘤免疫检查点抑制剂临床应用指南：推荐治疗人群——既往治疗失败的晚期/复发伴MSI-H/dMMR的妇科肿瘤患者(2B类推荐)
8.第7版中国妇科肿瘤临床实践指南：推荐治疗人群——晚期/复发子宫内膜癌MSI-H/dMMR人群(2B类推荐)
9.2022年版中国食管癌放射治疗指南：推荐治疗人群——联合同步放化疗用于局部晚期不可手术食管鳞癌
10.2023年中国胆道肿瘤多学科综合治疗专家共识：推荐治疗人群——MSI-H/dMMR胆道肿瘤一线治疗
11.2023年子宫颈胃型腺癌临床诊治中国专家共识：建议对MSI-H/dMMR等生物标志物阳性的复发或转移G-EAC患者，在充分知情同意后可考虑恩沃利单抗及其他免疫检查点抑制剂治疗
12.NCCN子宫肿瘤临床实践指南 中国版 2023 v2：推荐治疗人群——复发性或转移性MSI-H/dMMR子宫内膜癌二线治疗(2A类推荐)
13.NCCN宫颈癌临床实践指南 中国版 2023 v1：推荐治疗人群——复发性或转移性MSI-H/dMMR宫颈癌患者(鳞状细胞癌、腺癌或鳞腺癌)二线治疗(2A类推荐)
14.NCCN卵巢癌临床实践指南 中国版2023 v2：推荐治疗人群——对铂敏感或铂耐药的复发性或转移性MSI-H/dMMR卵巢癌患者(均为2A类推荐)
小编有话说
恩沃利单抗作为一款创新型的PD-L1抑制剂已显示初步的疗效和良好的安全性，但免疫单药治疗效果有限，同时肿瘤是一类复杂的、异质性强的疾病，因此联合治疗在未来抗肿瘤治疗中是必不可少的。
相信随着研究的不断深入探索，更好地发挥恩沃利单抗的优势ꎬ使更多肿瘤患者从中获益。
参考文献
1.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34154614/
2.https://www.prnewswire.com/news-releases/glenmark-jiangsu-alphamab-biopharmaceuticals-and-3d-medicines-announce-the-signing-of-a-license-agreement-for-kn035-envafolimab-for-multiple-geographies-around-the-world-302044489.html
3.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10864544/
4.https://d.wanfangdata.com.cn/periodical/zgxyzz202215009
