患者，46 岁非吸烟女性，2010 年9月被诊断为伴有反复发生的、转移性的肺腺癌Li-Fraumeni综合征 。2005 年，患者结核菌素实验（ PPD test）阳性，遂进行一个疗程的异烟肼治疗。胸部X线发现右侧中肺一个小的病灶，随访两年发现病灶有间歇性生长。PET/CT发现三个 PDG病灶。一个2.7x2.2 cm有空洞的右中肺叶结节确诊为癌症，另两个为左乳腺癌和左臀肌病灶。
2007 年11 月行右肺中叶切除及周围淋巴结清扫，发现TTF1阳性，T1aN0M0肿瘤分级，1.6cm肺部肿瘤，病理诊断为中等分化的腺鳞癌。术后未进行其他治疗。2008年1 月，行左乳腺癌肿块手术切除及前位淋巴结清扫，病理分级为：T1cN0M0 ER+/PR+/ERBB2+ 浸润性导管性乳腺癌。术后进行四个疗程的Cyclophosphamide/deocetaxel治疗，并继续用tamoxifen辅助治疗和一年的 trastuzumab治疗。左臀肌病灶活检显示Schwannoma 瘤，并于2010年2月切除。
患者有明显的早发性癌症家族史：她的姐姐和姑姑在四十多岁时患乳腺癌；堂兄妹在年轻时有脑瘤；母亲患白血病。据此，患者和她的两个孩子进行了遗传学检查，发现胚系细胞有TP53 （P53抑癌基因）突变，乳腺癌相关基因BRCA1和 BRCA2正常。
2010 年9月，随访发现胸腔积液和胸膜结节。胸水细胞学检查显示为肺腺癌，EGFR和KRAS基因的直接DNA测序，以及 ALK基因断点荧光原位杂交（FISH）均为阴性。患者最早的外科手术标本没有进行基因突变检测。随后患者行carboplatin 和pemetrexed六个疗程的联合化疗，症状接近完全缓解，并用pemetrexed维持治疗近八个月。
2011 年11 月，参加新药临床试验，患者接受4 个疗程的docetaxel单独或联合PI3激酶抑制剂的治疗。但随后因病情恶化，出现更多的胸膜结节，改用gemcitabine化疗。之后病情稳定了6 个月，直到2012 年12 月，出现更多的胸膜结节，肺实质、肺门、琐骨下也出现多个结节。同时有进行性乏力、呼吸困难和胸部不适等症状。
基因检测及治疗方案：
在缺乏有效的标准化疗方案的情况下，患者的肿瘤样本用新一代基因组测序技术在美国基因检测公司公司进行了广泛的基因组分析（genomic profiling）。这一技术杂交了由182个 癌症相关基因编码的3320个外显子和14个癌症基因重组的37 个内含子。样本DNA 大于50 ng , 测序平均深度为120105 。右肺中叶样本进一部证实有胚系TP53基因突变，同时也发现有EGFR基因的 G245S 和L858R突变，以及ERBB2基因细胞外区域S310F突变。2013年1月，患者被纳入一项临床试验，使用针对EGFR和ERBB2两个基因同时突变的特异性药物afatinib进行治疗。
疗效：
在每天口服40mg afatinib 两周后，她的右侧胸痛和呼吸困难明显改善，所有的症状在两月后完全缓解。PET/CT显示肿块完全消失。患者能很好的耐受afatinib，药物副作用只有很容易控制的皮疹和腹泻。12个月后复查，临床症状和影像检查均显示完全缓解状态。
结论：目前为止，这是第一例伴有进展性转移性的肺腺癌Li-Fraumeni综合征 （Li-Fraumeni syndrome）的患者同时有EGFR L858R，ERBB2 S310F，TP53 胚系三种突变，并对afatinib有完全的临床反应和长时间的症状缓解。而且这种缓解是在对多种化疗药物治疗无效后出现的。这个病例提示，对难治性晚期肺腺癌进行基因突变的检测，并结合靶向治疗，是治疗的关键。
