肺癌疫苗,7款非小细胞肺癌疫苗帮助患者破解耐药和复发的难题,生存期延长不止1年
随着癌症治疗的发展，免疫治疗已经逐渐成为了癌症治疗的第五大“支柱”，与靶向治疗共同支撑起了“精准治疗”的新时代。
而在免疫治疗当中，癌症疫苗毫无疑问是最新、最热门的发展方向之一。再加上“肿瘤新抗原”概念的兴起，以及越来越多能够作为治疗靶标的新抗原的发现，癌症疫苗正逐渐焕发出新的活力，成为癌症患者可以选择、乐于选择的新治疗方式。
这一次，全球肿瘤医生网将带大家一起来了解可用于治疗非小细胞肺癌的7类癌症疫苗。这些疫苗应用于临床，可为患者延长少则几个月、多则数年的生命!
新抗原疫苗
提到癌症疫苗，就不得不提当前最受关注与期待的癌症疫苗发展方向之一，新抗原疫苗。新抗原的特点与癌症疫苗的优势相结合，不仅满足了“个体化抗癌”的需求，还使疫苗覆盖的适应症更广，生产与使用更加便捷。很多原本无法接受靶向治疗的癌症患者，终于也看到了精准治疗的希望。
在肺癌领域，新抗原疫苗着重突破肺癌的两大治疗难点：耐药和复发。对于耐药患者，部分疫苗使用时与PD-1抑制剂联合，能够使耐药患者继续获益;部分疫苗则是作为耐药后患者的治疗方案使用，能够取得超越标准化疗的出色疗效;还有一部分疫苗则是与标准方案联合，目前已经有了冲击一线治疗的实力。
01、Tedopi®
根据Tedopi®的官方主页，近期发布的Ⅲ期临床试验报告中，受试者均为对免疫检查点抑制剂继发耐药(曾经获益，治疗一段时间后出现耐药)的非小细胞肺癌患者，检测存在HLA-A2阳性表达;一组患者接受Tedopi治疗，一组接受标准化疗(多西他赛或培美曲塞)。
结果显示，Tedopi治疗的患者，中位总生存期为11.1个月，1年生存率为44.4%;而使用标准化疗的患者，中位总生存期仅有7.5个月，1年生存率为27.5%。
这种方案适合哪些患者
根据目前的试验设计与报告来看，Tedopi要求患者存在HLA-A2阳性表达。HLA即人类白细胞抗原，存在于几乎所有人体细胞表面。它就像是细胞的“身份证”，遗传自父母，用于免疫系统识别并排除外来或病变的物质与细胞。
如何判断自己是否符合适应症
目前肺癌的基因检测当中，能够覆盖这个靶点的不多，大家可以翻看自己的检测报告。如果需要专业顾问帮助解读报告，可以联系全球肿瘤医生网医学部。
02、Neo-DCVac
Neo-DCVac的全称是个性化新抗原自体DC疫苗，在Ⅰ期临床试验中，展现出了诱导特异性T细胞免疫的效果。
该试验选择的患者均为已经接受过大量治疗的转移性肺癌，接受Neo-DCVac治疗，整体缓解率为25%，疾病控制率达到75%;患者的中位无进展生存期为5.5个月，中位总生存期7.9个月。且疫苗的安全性良好，没有患者因不良反应出现延迟给药等情况。
如何获得治疗
Neo-DCVac这款新抗原疫苗，目前正在招募免费用药的受试患者。符合标准的患者需要已经使用过某种免疫检查点抑制剂，并在一段时间的治疗之后发生耐药;后续试验中，患者将同时使用Neo-DCVac与已经耐药的免疫检查点，并观察到再次获益的神奇疗效。
不符合适应症,怎么办
当然，也有一些患者并不适合使用这项治疗方案。这种情况下，如果患者还想要尝试其它新抗原疫苗，也可以将病历资料提交至全球肿瘤医生网医学部，根据自身疾病情况匹配更合适的项目。
03、VX-001
根据2020年发布的Ⅱ期临床试验数据，VX-001用于化疗获益的转移性非小细胞肺癌患者，作为维持治疗方案，可以改善患者的生存期。
试验纳入的同样是HLA-A2阳性的患者，分为两组，一组在化疗后使用VX-001，一组使用安慰剂(等同于不用药)。结果显示，使用VX-001的患者，中位总生存期为14.3个月，而使用安慰剂的患者为11.3个月。
值得注意的是，一部分患者通过接种疫苗出现了通用肿瘤抗原端粒酶逆转录酶(TERT)特异性免疫反应。这部分患者的中位总生存期更长，达到了21.3个月;未出现特异性反应的患者仅有13.4个月。
TERT特异性免疫反应是什么
TERT特异性免疫反应是一种机体对抗外来物质的防御机制，免疫系统会产生针对TERT的特异性CD8+细胞毒性T细胞(也称为杀手T细胞)，能够抑制肿瘤的生长与扩散。在晚期或转移性非小细胞肺癌患者中，出现这种反应的患者，生存期更长。
这种方案适合哪些情况的患者
根据目前的数据来看，VX-001适用于肺癌患者化疗后的维持治疗，能够有效避免癌症复发、延长无病生存期，对于部分出现TERT特异性免疫反应的患者疗效更显著。
04、DCVAC/LuCa
根据2022年上海市胸科医院进行的Ⅱ期临床试验数据，使用DCVAC/LuCa联合卡铂/培美曲塞化疗，用于治疗晚期非鳞非小细胞肺癌患者，取得了不错的疗效。
整体来说，患者的整体缓解率为31.82%，疾病控制率为68.18%;中位无进展生存期为8.3个月，1年生存率为42.73%，2年生存率为52.57%。
05、新型ALK疫苗
这项新的试验报告发表于2023年7月，采用一款新型疫苗联合ALK抑制剂共同用于治疗ALK阳性的肺癌。目前试验局限于小鼠，发现ALK疫苗+ALK抑制剂+免疫检查点抑制剂的方案能够将小鼠的治愈率提高至70%。
一少部分疫苗产品可以用于治疗，如上述两款癌症疫苗，配合标准治疗方案共同使用能够取得更好的疗效。
DCVAC/LuCa方案有什么特点
DCVAC/LuCa是目前用于肺癌的治疗性癌症疫苗当中，发展最迅速的产品之一，也是最有希望冲击一线治疗的一款产品，距离正式上市越来越近。
对于ALK疫苗等新疫苗有什么期待
目前，这款新癌症疫苗的数据还局限于动物，尚未得到真正有参考意义的人体试验数据，但仍然让我们看到了一种新的希望——除了化疗药、免疫检查点抑制剂以及细胞免疫疗法以外，癌症疫苗与靶向药物之间，也存在着联合应用的可行性。
靶向药的疗效本就非常出色，再配合癌症疫苗，有望实现“如虎添翼”的效果。
古巴肺癌疫苗
古巴肺癌疫苗分为两代，第一代针对EGF，第二代针对神经节苷脂，目前已经在古巴上市，美国也有正在进行的临床试验项目，数据非常亮眼。
古巴肺癌疫苗的优势主要体现在两个方面：一是副作用相对较少，患者容易承受，且更易于长期使用;二是适合作为维持治疗手段，或者穿插在其它治疗手段之间，对于提升一部分获益患者的生活质量、推迟复发有比较好的效果。
01、CIMAvax-EGF
CIMAvax-EGF是第一代古巴疫苗，已经于2011年在古巴上市。这一代古巴疫苗的作用机理在于训练免疫系统识别EGF、分泌对应的中和抗体，并通过中和EGF来抑制EGFR。
根据2023年4月发表在CANCER杂志上的报告，在对于一线治疗(包括含铂双药化疗、单药化疗以及放化疗)曾经获益(达到疾病稳定、部分缓解或者完全缓解)的患者当中，维持治疗使用CIMAvax-EGF，中位总生存期能够达到22.46个月。
患者的1年生存率为82.7%，2年生存率为45.5%，接近一半的患者能够生存2年或更长的时间。
除此以外，研究者还发现，体力情况较好的患者生存期更长。ECOG评分为0分的患者中位总生存期长达29个月，ECOG为1分的患者仅有11个月。
02、Racotumomab
Racotumomab是第二代古巴疫苗。与第一代的机理不同，这一代疫苗能够训练免疫系统识别肿瘤特异性抗原，一种名为NeuGcGM3的神经节苷脂。
Racotumomab的Ⅲ期研究发表在Clinical Cancer Research上，受试者同样也是一线含铂化疗后未进展的晚期非小细胞肺癌患者。试验进行了随机分组，一半的患者使用Racotumomab作为维持治疗，一半患者使用安慰剂(相当于在完成化疗之后就不再额外接受维持治疗)。
结果显示，Racotumomab组患者的中位总生存期为8.23个月，安慰剂组仅有6.80个月。Racotumomab组的患者，1年和2年生存率分别为40.2%和18.4%，安慰剂组仅有22.5%和6.7%。
如何用上古巴肺癌疫苗
在古巴就诊或经由古巴医院参与会诊的患者，可以开具处方使用古巴肺癌疫苗;身在中国、美国的患者，可以考虑会诊、出国就医或参与临床试验。
中国患者能使用古巴肺癌疫苗吗
中国患者可以邀请古巴当地医院或专家参与会诊，开具处方。少数情况的患者可能有机会参与临床试验项目，具体咨询全球肿瘤医生网医学部。
哪些患者适合用古巴肺癌疫苗
目前的研究确认的最佳适用人群为：一线化疗后病情稳定(疾病稳定[SD]、部分缓解[PR]或完全缓解[CR])、没有脑转移的肺癌患者。不确定自己是否符合标准的患者可以咨询医学部，由专业顾问协助您进行评估。
相信大家对于这种全新的免疫治疗手段都很感兴趣，希望它能够在治疗当中有更好的发挥，更希望能够切身地使用上这种新疗法。
事实上，现在正是癌症疫苗发展迅速的时期，在研产品众多，除了已经在国外上市的产品以外，还有一些新抗原癌症疫苗产品投入了临床试验当中，正在招募受试患者。例如正在招募Ⅳ期非小细胞肺癌患者的Neo-DCVac，以及招募肝癌术后患者的产品等等。大家大家可以抓住机会，扩大搜索范围，寻找适合自己的项目。
有需求的患者，可以扫描文末海报上的二维码下载手机APP，也可以致电全球肿瘤医生网医学部提交病历资料，申请参与临床试验项目。如果暂时没有这类需求，大家也可以将信息分享给有需要的病友，互帮互助。
除此以外，根据现有的政策，正在进行临床试验的细胞产品，在部分特殊情况下，可以以类似于“同情用药”的方式，采取收费的形式提供给患者，有迫切需求的患者可以进一步了解。
希望每位患者都能找到适合自己的“救命药”。
