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肺癌靶向治疗

肺癌钻石突变ROS1基因突变靶向药物瑞波替尼(TPX-0005)整体缓解率接近80%

2023-08-23 10:321388

  肺癌钻石突变ROS1基因突变靶向药物瑞波替尼(TPX-0005)整体缓解率接近80%

  对于晚期非小细胞肺癌、尤其是已经发生了转移的非小细胞肺癌来说,靶向治疗是延长生命最有效的选择。EGFR、ALK与ROS1是非小细胞肺癌靶向治疗最重要的几类靶点,其中ALK与ROS1并称两大“钻石”靶点。

  ROS1阳性在非小细胞肺癌当中的检出率大约在2%左右,在肺腺癌当中比例更高。对于这类型的患者来说,临床上最常用的靶向药物是克唑替尼,一线治疗的中位无进展生存期约为19.3个月。

  不过,随着以瑞波替尼(TPX-0005,Repotrectinib)为代表的新一代ROS1抑制剂的问世,患者靶向治疗的无进展生存期又一次迎来了巨大的飞跃!

  整体缓解率接近80%,近3年无进展

  根据Ⅰ/Ⅱ期TRIDENT-1试验(NCT03093116)的更新数据,用于治疗ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌,瑞波替尼可以产生良好且持久的反应。

  结果显示,未接受过靶向药物治疗的患者,整体缓解率为79%,中位缓解持续时间为34.1个月,中位无进展生存期35.7个月。

  曾经接受过靶向药物治疗但未接受过化疗的患者,整体缓解率为38%,中位缓解持续时间为14.8个月,中位无进展生存期9.0个月。

  中国患者缓解率可超90%,已有多发转移患者长期生存案例

  参考既往公布的数据,瑞波替尼在中国患者群体当中也有着稳定而出色的疗效。

  对于未接受过ROS1抑制剂治疗的初治患者(11例),瑞波替尼的整体缓解率高达91%;对于接受过1种ROS1抑制剂治疗、但未接受过化疗的患者(11例),整体缓解率为36%;对于接受过2种ROS1抑制剂治疗、且未接受过化疗的患者(4例),整体缓解率为50%;对于已经接受过1种ROS1抑制剂与1种铂类化疗的患者(3例),整体缓解率为67%。

  目前的案例报告当中,瑞波替尼用于治疗肝、脑等多部位转移的患者,或者用于治疗克唑替尼耐药的患者,都有非常出色的疗效,已有患者实现了长期的荷瘤生存。

  一名69岁的女性肺腺癌患者,存在肝脏转移及多发性脑转移,检测存在CD47-ROS1重排。这位患者初始治疗就选择了瑞波替尼,且在瑞波替尼的治疗之下,患者的病灶缩小比例高达80%,至病例发布时,已经持续了20个月!

  瑞波替尼治疗肺腺癌的效果

  另一位色瑞替尼耐药后的患者,脑内存在多处无症状的转移病灶。这位患者接受了瑞波替尼的治疗,结果达到了临床缓解,病灶缩小40%,持续超过16个月。

  瑞波替尼治疗色瑞替尼耐药后脑转移的效果

  同靶点药物临床试验

  从疗效数据上来看,瑞波替尼已经具有了成为BIC(Best-in-class,同类最佳)的出色潜力。每一次公布新的临床试验数据,瑞波替尼都在刷新着自己的“成绩”。能够有效抑制一代药物耐药后的“关守突变”,缓解率超高,一线治疗及二线治疗“通杀”——瑞波替尼几乎可堪称是“ROS1靶点的奥希替尼”。

  当然,和奥希替尼一样,瑞波替尼的“竞争对手”也非常多,例如同样也在中国获得了突破性疗法称号的AB-106,在ROS1阳性非小细胞肺癌当中的疗效也非常出色,既往公布的用于初治患者的整体缓解率曾高达93%。

  此外还有一些国产新药,例如ICP-723、HG030、TL139、XZP-5955等,这些新药的试验进度各不相同,但整体来说潜力都很不错,且针对ROS1阳性非小细胞肺癌患者的临床试验均在招募,大家争取把握机会。

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