乳腺癌预防复发,美国启动癌症疫苗联合杀手T细胞的临床实试验
多款能够预防乳腺癌复发的癌症疫苗横空出世!
乳腺癌已经超越了肺癌，成为了全球癌症发病率最高的癌症!虽然乳腺癌是预后较好的一类癌症，但一项研究证实，轻的乳腺癌患者在手术后存在较高的复发风险，此外，以下三类女性也存在较高复发风险：
●有更多的阳性淋巴结转移
●肿瘤体积大
●雌激素受体阳性乳腺癌
这些女性需要延长监测、更积极的治疗或寻求新疗法。
近期，美国知名癌症中心，莫菲特癌症研究中心启动了一项HER-2脉冲DC1疫苗在高风险HER-2高表达和中度表达乳腺癌患者中的安全性和免疫原性的临床实验，有望用于预防乳腺癌的复发。
清除癌细胞,预防乳腺癌复发!美国启动癌症疫苗联合"杀手"T细胞临床实验
研究人员认为结合化疗的树突状细胞疫苗可以增加完全反应，使乳腺癌特异性免疫细胞有更大的机会发挥功能，并预防乳腺癌的复发。
2023年的美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上公布了由pepinemab(VX15/2503，是一种人源化的抗SEMA4D单克隆抗体)加曲妥珠单抗(赫赛汀)和树突状细胞(DC)疫苗组成的治疗方案，联合自体CD4阳性T细胞，正在针对转移性HER2阳性乳腺癌患者进行1期试验(NCT05378464)。
入组患者在初始诱导疫苗后，进行免疫分析，随后每隔3个月施用三剂加强疫苗，并分别进行免疫分析。
先前的数据表明，HER2肽脉冲I型DC(HER2-DC1)可恢复抗HER2CD4阳性Th1免疫反应，并改善HER2阳性乳腺癌患者的病理完全反应。此外，SEMA4D抗体已证明可以通过增加效应细胞浸润和减少免疫抑制来调节肿瘤微环境。
临床前小鼠模型还表明，与单独使用任一治疗相比，抗SEMA4D和HER2-DC1的组合可改善DC归巢、CD4阳性T细胞的扩增以及HER2阳性肿瘤的肿瘤完全消退。
莫菲特癌症中心乳腺肿瘤科的研究主任HeatherHan博士说，“在临床前研究中，我们发现在HER2阳性乳腺癌患者中，pepinemab联合曲妥珠单抗和DC疫苗治疗后，肿瘤得到了显着的消退，考虑到这一基本原理，我们设计了这项临床试验，使用DC疫苗、pepinemab和曲妥珠单抗进行免疫治疗，以帮助患有转移性HER2阳性乳腺癌的患者。”
目前这项研究正在美国进行，招募经组织学证实的HER2阳性乳腺癌患者，这些患者在接受曲妥珠单抗治疗HER2阳性转移性疾病时经历了疾病进展。
符合调价的患者将在每3周一次20mg/kg静脉注射(IV)pepinemab，持续2个周期;静脉注射曲妥珠单抗，每3周一次，持续2个周期;以及1至2x107个细胞的DC疫苗，持续6周。此外，在2个免疫治疗周期之间，将从患者身上收集T细胞并进行扩增。第二个周期的免疫治疗后，患者将在1天接受300mg/m2环磷酰胺，然后以3个剂量水平之一输注CD4阳性T细胞。
研究人员说，“这项临床试验正在进行中。到目前为止，我们已经评估了第一批细胞水平，并计划扩大T细胞剂量，直到确定最佳剂量，以扩大对该患者群体的进一步治疗。我们期待这项临床实验取得卓越的数据，早日上市，造福深受困扰的乳腺癌病友。
终结乳腺癌--疫苗时代来临
除了上述这款HER2肽脉冲I型DC(HER2-DC1)疫苗，目前全球各大知名癌症中心都在积极研发治疗乳腺癌的疫苗，并取得了突破性进展，乳腺癌将迎来疫苗时代。
1.MD安德森癌症中心--GP2疫苗
在2020年圣安东尼奥乳腺癌盛会上，一款新型的乳腺癌疫苗GP2震惊了医学界，最新的2b期临床试验五年疗效分析数据显示，这款疗法能引发“强烈反响”，使手术后HER2/neu3阳性乳腺癌患者五年无病生存率(DFS)创下了100%的历史最高纪录，将复发率降低到0%!这意味着，所有的患者都达到了临床治愈，新型的癌症疫苗或将终结乳腺癌患者复发的噩梦!
2.梅奥诊所--HER2乳腺癌疫苗
近期，在梅奥诊所研发成功了一种新的癌症疫苗，第一例使用该疫苗的癌症患者，肿瘤已经全部消失了。目前，该疫苗正在临床试验中。
据梅奥诊所报道，这种疫苗不仅可以阻止癌症的复发，而且可以从一开始就阻止它们的发展。目前这款疫苗疫苗还处于初期研究阶段，预计将在八年内上市。
3.杜克大学--VRP-HER2疫苗
杜克大学的Lyerly及其同事构建了一种疫苗，使用中性的病毒载体携带针对HER2蛋白的基因信息。一旦进入人体，疫苗就会瞄准癌细胞中的HER2蛋白，从而激发免疫系统对癌症发起攻击。
4.克利夫兰诊所--α-乳白蛋白疫苗
克利夫兰诊所免疫学家VincentTuohy博士发明和开发的新型α-乳白蛋白疫苗已获得美国FDA研究新药(IND)申请批准，正式开始临床试验!2023年4月17日，最新Ⅰ期实验卓越的数据在AACR大会上公布，在迄今为止接受过疫苗接种的14名女性中，在所有剂量水平下均观察到不同水平的抗原特异性T细胞反应。这意味着无论接受什么剂量，疫苗都能教会身体的免疫系统识别癌细胞，建立免疫应答，并杀死这些癌细胞。更值得一提的是，美国首位接受这款新型癌症疫苗的三阴乳腺癌患者J女士，首次疫苗注射至今已18个月，并且没有任何复发迹象!原文链接：清除癌细胞，预防复发!首位接受新型癌症疫苗患者18个月无复发!
5.NeuVaxTM
NeuVax(nelipepimut-S，NPS，前称E75)是(美国)研发的乳腺癌HER-2蛋白疫苗。这是一种基于肽的癌症免疫疗法，是来源于HER2蛋白的一种免疫原性肽。NeuVax已被用作一种疫苗，与免疫佐剂粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)联合应用时，被证实能够引起强大的抗HER2免疫应答。目前，NeuVax正被研究用于乳腺癌患者在接受标准治疗后的辅助治疗，预防复发。值得一提的是，NeuVax是目前唯一进行Ⅲ期临床试验的乳腺癌疫苗。
我们期待这些新的药物能取得更好的试验结果，尽快实现临床转换造福更多的癌症患者。
预防癌症复发,这3点照着做
对于国内的癌症病友们来说，这些国外的疫苗研究距离上市还有一段时间，大家一定要知道的是，预防复发要做好以下至关重要的3点：
1.多学科综合治疗清除全身肿瘤
在肿瘤的治疗中，手术、放疗和化疗的三大中流砥柱地位无人能撼动，但目前为止，没有任何一种单一的手段能完全清除体内的癌细胞。因此，临床中经常出现即便初次治疗很成功，还是会出现复发的情况。
癌症最好的治疗是使用多种疗法进行综合治疗，争取达到最佳效果。国内知名的免疫治疗专家也强调了多学科序贯联用治疗恶性实体瘤的重要性，并给出了详尽的，针对不同分期肿瘤患者的综合治疗方案，大家可以先收藏。想寻求免疫专家治疗方案，且经济条件允许的情况下，可以先将病历提交至全球肿瘤医生网医学部进行初步评估。
此外，术前进行新辅助治疗，术后进行规范的辅助治疗(化疗、放疗、内分泌治疗及靶向治疗等)，还有一些新获批和在研的辅助治疗技术能够帮助预防复发，如电场疗法、癌症疫苗等。再加上免疫，饮食，运动调节均能最大限度降低癌症复发转移风险，达到提高生活治疗，延长生存期的目的。
2.重建免疫防御系统,增强自身清除肿瘤的能力
肿瘤患者要时刻注意自己的免疫状况。通常可以自测，凭自己感觉，如是否容易感冒、发热、特别容易感染等，当然可以做一些免疫力的检查。相关阅读：为什么癌症患者都需要做免疫功能实时监测?
对于免疫功能低下或异常的患者，临床医生会建议注射胸腺肽类的药物、干扰素，恢复免疫试别功能和恢复免疫杀伤功能的细胞免疫回输等等。如免疫细胞NK，DC,T细胞的临床辅助治疗已经过了大量的临床研究。想寻求免疫疗法及其他国内外治疗新技术帮助，且经济条件允许的情况下，可以先将病历提交至全球肿瘤医生网医学部进行初步评估。原文链接：用自己的免疫细胞杀灭肿瘤成为现实!五种细胞疗法点亮希望
3.学会自疗
除了临床治疗，肿瘤患者自身的调节也非常重要。彻底改变生活方式饮食要均衡!运动无比重要，有氧运动是促进癌细胞凋亡的良方!
此外需要提醒大家的是，现在医学界更提倡通过多种治疗手段进行综合治疗，包括局部放化疗、靶向和免疫等，需要针对患者的具体情况综合考虑，量身定制。已经有大量手术后及常规治疗后病情稳定的患者通过定制肠道益生菌，多靶点复合抗原细胞调节，NK细胞调节重建免疫功能，清除体内残存癌细胞，预防癌症卷土重来。大家可以直接致电全球肿瘤医生网医学部了解预防复发的方案。希望大家都能找到适合自己的抗癌方式，早日康复!
参考资料：
Han HS, Costa RL, Soliman HH, et al. Phase I study of adoptive T cell therapy following HER2-pulsed dendritic cell vaccine and pepinemab/trastuzumab in patients with linkstatic HER2-positive breast cancer (MBC). J Clin Oncol. 2023;41(suppl 16):TPS1113. doi:10.1200/JCO.2023.41.16_suppl.TPS1113.
Lowenfeld L, Mick R, Datta J, et al. Dendritic cell vaccination enhances immune responses and induces regression of HER2pos DCIS independent of route: results of randomized selection design trial. Clin Cancer Res. 2017;23(12):2961–2971. doi:10.1158/1078-0432.CCR-16-1924.
Patnaik A, Weiss, GJ, Leonard JE, et al. Safety, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of a humanized anti-semaphorin 4D antibody, in a first-in-human study of patients with advanced solid tumors. Clin Cancer Res. 2016;22(4):827–836. doi:10.1158/1078-0432.CCR-15-0431.
https://www.onclive.com/view/pepinemab-trastuzumab-with-dendritic-cell-vaccine-and-adoptive-t-cell-therapy-under-textareauation-in-her2-breast-cancer
