MD安德森癌症中心:探索癌症的关键驱动因素KRAS基因突变,KRAS抑制剂为癌症治疗带来新希望
KRAS基因突变是许多癌症中常见的驱动因素之一，因此针对这一突变开发的靶向治疗方案具有巨大的潜力。近年来，MD安德森等研究机构在开发针对KRAS突变的治疗方面取得了重要突破，为患者带来了新的希望。
MD安德森癌症中心的研究性癌症治疗学和胃肠道肿瘤内科副教授Shubham Pant博士解释了KRAS基因突变在癌症中的作用以及开发KRAS抑制剂的进展。
KRAS基因突变
KRAS突变如何导致癌症
在健康细胞中，KRAS充当调节细胞生长的开关。它通过结合称为GTP的KRAS激活分子，然后将其转换为GDP，从而使蛋白质失活。然而，当基因突变时，KRAS可能会卡在“开启”位置，使细胞不受控制地生长并激活下游途径。这会导致细胞增殖和癌症生长，从而导致转移。
KRAS突变与哪些癌症有关
KRAS突变存在于大约25%的肿瘤中，使其成为与癌症相关的最常见的基因突变之一。它们是肺癌、结直肠癌和胰腺癌的常见驱动因素。KRAS驱动32%的肺癌，40%的结直肠癌和85%至90%的胰腺癌病例。G12C，G12D和G12R是一些最常见的KRAS突变。
为什么以往难以用药治疗
KRAS蛋白体积小，表面光滑，类似于一个有光泽的光滑球。这意味着蛋白质结构实际上没有任何药物可以结合的深口袋，使其“不可成药”。此外，它还在激活状态下与GTP紧密结合，这使得阻止激活的KRAS具有挑战性。
过去，由于KRAS蛋白的特殊结构和激活状态与GTP的结合，使其难以成为药物的靶点。然而，新的研究进展使我们能够直接干预特定的KRAS突变，如G12C。临床试验正在进行中，研究人员还在探索是否有可能通过阻断KRAS激活的下游信号通路，如MAPK通路，来抑制KRAS突变的肿瘤生长。
MD安德森癌症中心正在进行多项专门针对KRAS突变的研究
1、SOS蛋白抑制剂和MEK的联合治疗
该临床试验旨在使用SOS蛋白抑制剂来降低KRAS的活性，并与另一种蛋白质MEK的靶向治疗相结合。这种组合治疗在临床前模型中显示出有希望的结果，目前正在进行针对KRAS突变患者的测试。
2、利用siRNA和外泌体(iExosomes)抑制KRAS G12D
这项研究由MD安德森的胰腺癌登月计划®资助。研究人员将siRNA引入外泌体中，通过外泌体的介导来选择性地靶向KRAS G12D突变。这项研究利用外泌体作为传递载体，有望提供一种直接干预KRAS突变的方法。
3、MEK抑制剂和羟氯喹联合治疗胰腺癌
该临床试验将MEK抑制剂与羟氯喹联合使用，以阻断晚期胰腺癌患者中的KRAS突变。以往的研究表明，单独使用MEK或ERK抑制剂在大多数KRAS突变患者中并不有效。然而，通过阻断MEK-ERK通路，并使用羟氯喹来抑制自噬反应，研究人员在胰腺癌模型中观察到了潜在的治疗效果。
这些研究项目代表了MD安德森在针对KRAS突变的癌症治疗方面的创新工作。通过不断努力和合作，研究人员希望进一步改善针对KRAS突变的治疗策略，为患者提供更有效的治疗选项，并为癌症治疗领域带来新的突破。
美国MD安德森癌症中心国际会诊
重要信息：目前美国国际会诊正在进行，帮助国内患者解决癌症治疗、癌症预后遇到的各种难题。
国际会诊适用于以下情况的癌症患者：
▶罕见癌症类型：患有罕见的癌症类型，需要专业的知识和经验来进行准确诊断和治疗。
▶复杂病例：患有复杂的癌症病例，包括晚期癌症、复发或转移性癌症，需要制定个性化的治疗方案和管理策略。
▶多学科治疗：需要多学科专家团队合作来制定综合性治疗计划的癌症患者，如手术、放疗、化疗、免疫疗法等的综合应用。
▶二次意见：希望获取第二个专家意见以确认原始诊断和治疗计划的癌症患者。
▶高风险病例：有高风险因素，需要更全面的评估和建议，以制定个性化的癌症预防和监测策略。
▶新治疗方法：希望探索新的治疗方法、药物或临床试验的癌症患者。
国际会诊可以为这些患者提供更广泛的专业知识和经验，从而改善诊断准确性、治疗方案的制定和疾病管理的质量。通过与国际专家合作，患者可以获得针对自身情况的治疗建议，并探索新的治疗进展和临床试验机会。
小结
对于KRAS抑制剂的未来，研究人员充满期待。随着针对KRAS突变的更新靶向疗法和组合治疗方案的不断发展，我们正进入一个创新临床试验的时代，有望改善患者的治疗结果并提高其生存率。虽然还需要进一步的研究和临床验证，但我们有理由相信，通过持续的努力和合作，针对KRAS突变的癌症治疗将取得更大的突破，为患者带来更有效的治疗选项。
如果您有癌症方面的困扰，可以提交病历到癌研快讯医学部，进行病情的初步评估和建议。
