奥希替尼耐药后怎么办,肺癌第4代靶向药BLU-945新数据公布
2023美国临床肿瘤学会年会(ASCO)，备受肺癌患者瞩目的第4代“明星”靶向药BLU-945公布最新研究结果，奥希替尼耐药的患者终于迎来希望曙光!
对于EGFR+的肺癌患者来说，这是一个充满奇迹的时代!众多研发上市速度惊人的靶向药，已经让无数患者活过了5年、十年。而最新的3代“明星”靶向药奥希替尼因疗效卓越，超越一代、二代靶向药成为了一线治疗首选方案，让晚期肺癌患者的中位总生存期(mOS)延长至32~42个月【2、3】!
但是，奥希替尼耐药也成为肺癌病友面临的新的生存考验。全球的目光都聚焦在第4代“续命”EGFR靶向药上。
"续命"新方案!肺癌第4代"明星"靶向药BLU-945公布最新研究数据
BLU-945 是美国大名鼎鼎的blueprint(蓝印)公司研发的第四代 EGFR TKI。此前的研究证实，BLU-945可有效抑制携带激活的 L858R 或外显子 19 缺失突变以及获得性 T790M 和 C797S 突变的三重突变 EGFR。它可用于EGFR突变NSCLC患者的一线治疗，当然也可作为EGFR患者的二线治疗T790M突变的病人。
在2023年ASCO大会上，BLU-945最早开展的代号为SYMPHONY的研究结果再次带来惊喜：BLU-945 作为单一疗法 (n=112) 或联合奥希替尼 (n=55) 治疗晚期、奥希替尼耐药、 EGFR 突变型非小细胞肺癌展现出前所未有的良好安全性。
SYMPHONY 试验：BLU-945 单药治疗和联合奥希替尼治疗晚期 EGFR 突变 NSCLC
摘要编号：9011
报告时间：6 月 5 日
这项Ⅰ/Ⅱ期的研究共入组了167名既往接受过至少1种EGFR靶向药耐药后的晚期非小细胞肺癌患者。其中112名接受4代靶向药BLU-945单药治疗，55名既往接受过奥希替尼耐药的患者接受BLU-945联合奥希替尼的治疗。值得一提的是，这两组患者均有超过30%的患者存在脑转移。
结果显示：
1.安全耐受性良好
BLU-945作为单一疗法或与奥希替尼联合使用时，通常耐受性良好。
2.抗肿瘤活性强,肿瘤明显缩小
在经过大量预处理的患者中，BLU-945 单一疗法或联合奥希替尼均显示出临床活性的证据，且较高剂量的 BLU-945 抗肿瘤活性更强。
在单药治疗组中，较高剂量的 BLU-945 显示出的抗肿瘤活性更强，已有2名患者已确认达到部分缓解(PR)。
在BLU-945联合奥希替尼治疗组中，使用奥西替尼作为最后治疗方案的患者中观察到更多的患者出现肿瘤缩小，在持续的剂量递增过程中，10例患者达到部分缓解(PR)，其中4例已确认。
3.肿瘤突变T790M和C797S含量明显降低
SYMPHONY 试验也是首批通过实时下一代测序分析血浆中ctDNA (肿瘤循环DNA)来评估肿瘤生物学和早期药物活性的肿瘤学研究之一。ctDNA检测结果可提供患者体内肿瘤的全景数据，在肿瘤筛查、预后以及治疗方面都发挥着重要作用。
所有患者在基线及每个治疗周期进行ctDNA检测。
让研究人员感到惊喜的是，BLU-945单药或联合治疗后15天ctDNA检测结果显示，大部分的患者外周血样中T790M和C797s(X)突变丰度下降!
相比其他在研的第四代EGFR-TKI，BLU-945是目前进度最快的四代EGFR-TKI之一，其克服耐药的临床前数据显示出高效的抗肿瘤活性。我们也期待BLU-945能尽快公布更多的积极临床数据，早日获批上市，为奥希替尼耐药的患者带来救赎。
第4代靶向药纷纷登场,为耐药患者带来"续命"新方案
除了BLU-945，全球还有多款药物在克服奥希替尼耐药上展现出巨大潜力!
注：做了基因检测的病友可以拿出报告看看，一旦存在EGFR突变，可以马上联系全球肿瘤医生网医学部看看是否有机会接受国内新药治疗，看不懂的病友也可以致电全球肿瘤医生网医学部解读报告。
01、EAI045
药品名称：EAI045
作用靶点：EGFR C797S
研发公司：/
药物介绍：EAI045 是第一个针对 T790M 和 C797S EGFR 突变的第四代变构抑制剂。
临床数据：EAI045 和西妥昔单抗联合：小鼠模型中，有效率接近80%。EAI045 上市后可用于一代药物耐药且有 T790M 突变的病人，或者用于奥希替尼耐药且有 C797S 突变的病人。
02、疾病控制率达70%,新药U3-1402成为治疗耐药的希望之光
药品名称：U3-1402
作用靶点：HER3
研发公司：日本第一三共
药物介绍：是日本第一三共制药公司研发的Her3抗体偶联体药物，主要的治疗机理是通过U3-1402与Her3蛋白结合，然后将携带的治疗性药物送入肿瘤细胞内，以杀死肿瘤细胞。
U3-1402这款药物可以解决多种耐药机制，包含EGFR基因的C797S突变、MET基因扩增、HER2蛋白突变、BRAF基因和PIK3CA基因突变所导致的耐药，最重要的是也不需要管什么基因突变导致的耐药，U3-1402都可能起作用。
临床数据：此前ESMO大会上报道了U3-1402的最新临床数据，入组的患者为EGFR基因突变的非小细胞肺癌患者，且之前使用靶向药物和化疗后耐药，平均使用过4次治疗方案，90%的病人使用过化疗，平均使用过2种EGFR靶向药物，其中86%的患者之前用过奥希替尼。接近一半的病人曾经有过脑转移病灶。结果显示：有1名患者可见病灶完全消失，13名患者肿瘤病灶缩小超过30%，达到了部分缓解。总体治疗应答率为25%，疾病控制率达70%。
这对于平均经过了4线以上治疗后耐药的患者而言是非常难能可贵的。除了疗效优异，安全性也可控。
除了上面的研究，针对三代靶向药耐药难题，国内也正在开展多项临床研究并已有大量患者通过全球肿瘤医生网成功入组接受治疗，目前仍可申请。随着这些新药、新治疗方法的研发，癌症的治愈率与癌症患者的生存期均优于以往。国内的患者有机会选择更好的治疗方法，获得更好的治疗结局。
参考资料：
1.https://ir.blueprintmedicines.com/news-releases/news-release-details/blueprint-medicines-highlights-clinical-progress-across
2. Souria JC, et al. New Engl J Med. 2018;378:113-125.
3. Ramalingam SS, et al. J Thorac Oncol. 2022:17(9):S67-S68.
