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肺癌靶向治疗

两款肺癌MET抑制剂谷美替尼和伯瑞替尼为肺癌患者点亮希望

2023-03-03 16:122479

  两款肺癌MET抑制剂谷美替尼和伯瑞替尼为肺癌患者点亮希望

  近90%的患者肿瘤显著缩小或控制稳定,肺癌病友迎来2款强效MET靶向药!

  在非小细胞肺癌中,除了大家熟知的老牌靶点EGFR,ALK,ROS1,近两年,新兴靶点C-MET 也取得了突破性进展,MET抑制剂的研究层出不穷,其中中国的赛沃替尼,美国的tepotinib和Capmatinib(卡马替尼,又名INC280)已经获批上市,用于治疗MET 外显子 14 跳跃突变的转移性 NSCLC 的治疗,这一基因靶点也成为NCCN指南中推荐患者检测的十大靶点之一。

  更值得国内病友们振奋的是,众多国研新药取得了卓越的临床数据,2款国研的MET抑制剂公布的最新结果显示,疾病控制率高达近90%,将给国内的患者带来高效,持久的新疗法。众多通过全球肿瘤医生网入组的病友已经获益。

  疾病控制率高达88.1%!国研新药谷美替尼再传捷报

  谷美替尼(SCC244) 是一种国研高选择性 MET 抑制剂,在携带 MET 外显子 14 跳跃突变的非小细胞肺癌患者中表现出持久疗效。

  在2022年AACR大会上公布的1/2 期 代号为GLORY 试验 (NCT04270591) 的最新数据再传捷报。

  这项实验中共筛选了163名患者,其中 73 名MET 外显子 14 跳跃突变的非小细胞肺癌参加了试验并接受了谷美替尼治疗。几乎所有患者都来自中国(90.4%),一小部分来自日本(9.6%)。值得一提的是,87.7% 的患者都是局部晚期非小细胞肺癌,还有13.7%存在脑转移。

  结果显示

  接受谷美替尼治疗的患者的总体缓解率(ORR)高达60.9%!

  其中,未接受过治疗和既往接受过治疗的患者的缓解率 (ORR)分别为 66.7%和 51.9%。

  此外,初治患者的疾病控制率达到88.1%,经治的患者中也有74.1%得到控制,总体来看疾病控制率达到82.6%。因此无论是初治还是经治人群均高度有效。

  上海胸科医院陆舜教授说“GLORY 研究证明了 SCC244 的高效和持久性,还观察到了对脑转移的初步疗效”。

  谷美替尼(研发代号:SCC244)是上海海和药物研究开发股份有限公司具有全球自主知识产权的口服强效、高选择性小分子MET抑制剂。临床前研究显示谷美替尼强效和特异性靶向抑制MET激酶活性。

  疾病控制率高达94.4%!伯瑞替尼纳入优先审评

  伯瑞替尼是一种具有血脑屏障通透性的高选择性ATP竞争性c-Met抑制剂。

  2022年9月14日,中国国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)官网最新公示,国研高选择性c-MET抑制剂--伯瑞替尼拟纳入优先审评,用于治疗具有间质-上皮转化因子(MET)外显子14跳变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。

  此次优先审评是基于Ⅰ期临床研究的积极数据。

  结果显示:在所有36例可评估疗效的患者中(包括MET外显子14跳变、MET扩增和过表达),伯瑞替尼的总体客观缓解率(ORR)为30.6%,疾病控制率(DCR)高达94.4%,这意味着超过90%的患者肿瘤病灶显著缩小或控制稳定。

  更值得一提的是,伯瑞替尼在MET外显子14跳变患者中疗效更佳卓越,客观缓解率(ORR)高达66.7%;在4例同时携带MET外显子14跳变和扩增的患者中,客观缓解率(ORR)高达100%。

  MET+肺癌患者迎来众多新选择

  MET基因全称是间质-上皮细胞转化因子(mesenchymal-epithelial transition factor, MET)。C-MET 是一种参与细胞存活和增殖的肝细胞生长因子 (HGF) 受体。

  在非小细胞肺癌中,最常见的是14号外显子跳跃突变,发生率为3-4% ;此外,EGFR抑制剂耐药产生的MET扩增也非常常见,约占 EGFR-TKI 耐药机制的5%-20%。

  需要肺癌患者特别注意的是,存在MET突变的患者对免疫疗法的反应较差,即使 PD-L1 的表达很高 。

  MET基因异常在NSCLC的发生发展及耐药、预后中均具有重要作用,这一基因靶点也是NCCN指南中推荐患者检测的十大靶点之一。相关研究建议,所有肺癌患者均应进行MET检测。

  注:做了基因检测的病友可以拿出报告看看,一旦存在MET基因相关突变,可以马上联系全球肿瘤医生网医学部看看是否有机会接受国内新药治疗,看不懂的病友也可以致电全球肿瘤医生网医学部解读报告。

  好消息是,近年来,MET抑制剂的研究层出不穷,除了上面介绍的2款国研药物,还有多款新药正在国内进行临床实验,即使是标准治疗方案失败,也可以尝试进行基因检测,一旦存在相关基因突变,就可以尝试这些特效的抗癌药。做过基因检测看不懂的病友,也可以将报告发送至全球肿瘤医生网医学部解读,全面分析检测报告,通过“方舟基因宝藏计划”匹配能够入组的临床试验,以及有无新药可以使用。

  现在,我们有很多的治疗选择。肿瘤学家可以更精准地选择具有更好结果和更好耐受性的疗法,对患者来说更是一件好事。越来越多肺癌患者将在科学指导和精准医疗指导下,合理地轮换药物。延长生存期,长期带瘤生存,将肺癌变成慢性病的梦想已经照进现实。想了解更多肺癌治疗的最新信息,可以扫码加入肺癌医患交流群或全球肿瘤医生网医学部。

  参考资料:

  Jinji Yang.et al. A phase I study of cMET inhibitor bozitinib in patients with advanced NSCLC harboring cMET alterations [abstract]. In: Proceedings of the Annual Meeting of the American Association for Cancer Research 2020; 2020 Apr 27-28 and Jun 22-24. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2020;80(16 Suppl):Abstract nr CT127.

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