RAS基因突变靶向药物
在所有的人类癌症当中，约1/3与RAS基因突变有关。而RAS基因突变又分为KRAS、NRAS与HRAS三种类型，其中KRAS占比最高，临床研究也最为深入。
已经获批的两款KRAS(G12C)抑制剂，索托拉西布(AMG510)和阿达格拉西布(MRTX849)，的疗效都非常不错，且已经有部分在研的联合用药方案，进一步发掘潜力;PD-1、MEK等抑制剂也能为KRAS突变患者的治疗方案提供补充，同样有较好的疗效。
但对于RAS突变当中另外两种亚型，NRAS与HRAS，目前为止尚未有获批上市的靶向治疗药物。尽管所占比例并不高，但是这两类基因型的患者治疗更加困难，现有治疗方案不敏感、生存期难以保障，因此对于新药的需求更加迫切。
当然，已经有一些小型临床试验当中，验证了部分特殊的靶向药物组合对于这些类型癌症的治疗效果。例如Belvarafenib，这是一款RAF二聚体(Ⅱ型)抑制剂，在RAS或者RAF突变的患者的治疗中，都有不错的潜力。
在小型试验当中，用于携带RAS或RAF突变的实体瘤患者，Belvarafenib治疗的缓解率为14.4%;在19例NRAS突变的黑色素瘤患者当中，整体缓解率达到了26.3%，疾病控制率68.4%。
除了Belvarafenib以外，临床上还有几款新药也将NRAS纳为关注重点。例如KIN-2787，这是一款泛RAF激酶抑制剂，此前已获FDA授予的快速通道指定与孤儿药称号，用于部分BRAF或NRAS突变的肿瘤。参考前面试验当中被验证为有效的泛RAF抑制剂联合MEK抑制剂的药物组合，研究者也推动了KIN-2787+MEK抑制剂比美替尼(Binimetinib)方案治疗NRAS突变肿瘤的临床试验。
如果有相关的实体瘤患者希望尝试此项临床试验，可以联系我们提交病历资料，申请进行入组筛选。如果不适合参加这个临床试验项目，大家也可以登录「全球肿瘤医生」手机APP，寻找其它适合自己的新药、新方案。
