2022年肺癌新靶向药物,6款新EGFR靶向药攻破EGFR20ins突变的肺癌

　　针对肺癌EGFR20ins这一曾经无药可用的突变类型，国内的患者赶上了前所未有的好时代!多款国研及进口的新药已来到病友们身边!

　　对于中国的肺癌患者来说，EGFR突变并不陌生，这是是病友们最常见的靶点之一，其中除了大家熟知的“黄金”突变EGFR外显子19缺失(Ex19del)和外显子21(L858R)突变占90%。但是还有一种亚型占了4%~10%，被称为EGFR外显子20插入突变(EGFRex20in)，对既往的EGFR靶向药，化疗，免疫治疗等都没有理想的效果，预后很差。近两年，针对这一罕见靶点的国内外新药突破不断，给病友们带来了新的希望!2021年，FDA已经批准了2大药物上市。

　　1、2021年5月21日，FDA首款批准EGFR外显子20插入突变的靶向药Rybrevant(amivantamab-vmjw，代号为JNJ6372)上市，具有里程碑式的意义!

　　2、2021年9月16日，FDA批准EGFR外显子20插入突变肺癌患者的第二款靶向疗法Exkivity(TAK788)上市。

　　此外，针对EGFR20ins突变的6款国研及进口新药研发均在如火如荼地进行当中，给曾经无药可治的患者带来了春天。更值得一提的是，众多国研新药的临床数据超越了进口药物，甚至能达到100%的疾病控制率，并且对国内患者开放招募。这意味着，国内的病友们真正的迎来了有药可用的好时代，有机会免费接受这些抗癌好药的治疗，想申请的病友可以致电全球肿瘤医生网医学部。

　　一、100%患者肿瘤缩小!国研第3代肺癌新药伏美替尼征服EGFR"钻石"突变

　　伏美替尼是我国自主研发的第3代EGFR靶向药，在2021年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会上公布的最新研究结果显示，伏美替尼治疗EGFR20外显子插入突变晚期NSCLC数据非常惊艳。

　　截止到截至2021年4月30日，10名EGFR20ins晚期NSCLC患者被纳入队列1，并接受了240mg(3倍标准治疗剂量80mg)的伏美替尼治疗。

　　结果显示：所有患者均显示靶病灶肿瘤缩小，肿瘤平均缩小51.8%，疾病控制率高达100%!

　　此外，总客观缓解率(ORR)达到60%，这意味着10名患者中有6名病灶缩小了30%以上!

　　非常值得一提的是，这项研究采用了3倍标准推荐剂量，这种情况下没有1例患者出现≥3级不良事件，这意味着无论是安全性还是有效性，伏美替尼都完美的征服了EGFR20外显子插入突变这种难治型肺癌!

　　好消息是：伏美替尼治疗EGFR20ins非小细胞肺癌初Ib期临床研究已在国内启动，目前正在招募患者。

　　注：做了基因检测的病友可以拿出报告看看，一旦存在EGFR突变，可以马上联系全球肿瘤医生网医学部看看是否有机会接受国内新药治疗，看不懂的病友也可以致电全球肿瘤医生网医学部解读报告。

　　二、客观缓解率高达52.4%,有脑转移也有效!EGFR"钻石"突变迎来重磅国研新药

　　Sunvozertinib(舒沃替尼，DZD9008)是由迪哲(江苏)医药有限公司研发的新型选择性、不可逆的EGFR/HER2抑制剂。临床研究证实，这款药物对约30种EGFR外显子20插入亚型，无论突变位置如何，都具有抗肿瘤活性!

　　2022年世界肺癌大会上公布了1期代号为WU-KONG1(NCT03974022)和WU-KONG2(CTR20192097)以及WU-KONG62期试验(CTR20211009)的最新数据。

　　截至2022年4月30日，119名EGFR外显子20插入患者可评估，值得一提的是，这些患者是平均接受了至少2种化疗方案失败的晚期患者，此外，36.1%的患者还存在脑转移，可以说是临床上非常难治的患者。

　　结果显示：接受sunvozertinib的总体客观反应率(ORR)为47.9%，所有反应者病灶都显著缩小30%以上，均达到部分反应(PR);

　　此外，接受300mgsunvozertinib(n=84)治疗的患者的最佳客观缓解率(ORR)为52.4%;

　　更值得一提的是，接受300mgsunvozertinib治疗的患者中，有25名存在脑转移，这些患者的客观缓解率(ORR)为44%，这意味着，近一半患者的脑转移灶显著缩小30%以上。

　　令研究人员惊喜的是，4名此前接受过mivantamab(阿米万他单抗，Rybrevant)治疗后耐药的患者，有3名患者接受sunvozertinib治疗后再次初现响应。

　　因此，这款药物不仅在经过大量预处理的具有EGFR外显子20插入的非小细胞肺癌患者中引起客观反应令人鼓舞，并且有强效的入脑活性。

　　2022年1月31日，美国FDA授予DZD9008突破性疗法认定(BTD)：用于含铂化疗期间或之后病情进展、EGFR20号外显子插入突变(EGFR20ins)局部晚期或转移性NSCLC成人患者。

　　三、客观缓解率38.4%!CLN-081公布最新数据

　　CLN-081是一款新型的口服EGFR-TKI，具有独特的吡咯并嘧啶结构，基于其特异性结构，CLN-081对EGFRex20ins具有选择特异性亲和力，初步的临床数据证实，CLN-081在经过大量预处理的具有EGFR外显子20插入的非小细胞肺癌患者中引起客观反应令人鼓舞，并且有一定的入脑活性。

　　2022年6月4日的ASCO盛会上，公布了选择性EGFR抑制剂CLN-081代号为CLN-081-0011/2a期临床实验的最新数据。(NCT04036682)。

　　截止到2022年5月9日，共有73名EGFR外显子20插入突变(EGFRex20in)的患者入组接受30mg~150mg不同剂量的CLN-081治疗。值得一提的是，这些患者都是临床上经过多种治疗后进展的难治性晚期患者。

　　结果显示：

　　在总体人群(n=73)中，该药物的确认确认的部分缓解率(PR)为38.4%，中位持续反应时间(DOR)为10个月，中位无进展生存期(PFS)为10个月。

　　值得注意的是，在每天两次接受100mg药物治疗的39名患者中，确认的部分缓解(PR)率为41%，中位缓解持续时间(DOR)超过21个月，中位无进展生存期(PFS)为12个月。

　　四、PLB-1004

　　PLB-1004由我国自主研发的第三代EGFR靶向药。2019年12月13日，该药的新药研究申请(IND)获得国家药品监督管理局(NMPA)承办(化药1类)。2020年2月，该药获得临床试验默示许可拟用于治疗非小细胞肺癌，目前正在招募组织学或细胞学证实的局部晚期或转移性(IIIB/IIIC/IV期)EGFR20ins突变型NSCLC患者。

　　五、JMT-101

　　JMT101为人源化抗EGFR单克隆抗体，具有自主知识产权，该产品相较于国内外已上市同类产品西妥昔单抗、帕尼单抗等具有亲和力更高、免疫原性低、药效更优的特点。该产品已于2016年5月获得CFDA临床批件，现已进入I期临床研究，拟用于治疗非小细胞肺癌，结直肠癌等实体瘤。

　　六、福沃替尼

　　FWD1509是一种口服的小分子EGFR不可逆抑制剂，可强效抑制各类EGFRexon20插入突变，并且对EGFR常见突变(19外显子缺失突变、21外显子L858R点突变)和耐药突变(T790M)均有较强抑制活性，同时对野生型EGFR抑制活性较低，具有较好的安全治疗窗口。另外，FWD1509能够高效地透过血脑屏障(BBB)，进而为治疗EGFR突变型NSCLC的脑转移提供了可能性。在临床前研究中，FWD1509可抑制多种EGFRexon20插入突变的肺癌细胞的增殖，展示出良好的安全性、抗肿瘤疗效及低遗传毒性，是非常富有潜力的新一代EGFRTKI。

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