肠道菌群的作用,可能99%的人不知道,人体的第二大脑可以提高癌症肿瘤的免疫治疗效果
你知道么?在人体内，除了我们熟知并能通过各项检查看到的组织器官，还有一个看不见摸不到的隐形器官--肠道菌群。这些寄生于肠道内多达百万亿的生物群，共同调节人类宿主的许多功能 ，比如营养代谢、异生物质和药物代谢、维持肠道粘膜屏障的结构完整性、免疫调节和抵御病原体等等，功能非常强大!研究人员把肠道菌群称为人类的‘第二’大脑。
最令医学届惊喜的是，近五年，众多里程碑式的研究进一步表明，肠道菌群可能是改善癌症治疗的关键，也让基于肠道微生物的疗法可以帮助更多患者对免疫疗法做出更好的响应，这成为几十年来癌症治疗的最大突破之一，也成为全球癌症领域的研究热点。
一、《Natune》重磅!粪菌移植助力癌症治疗,已有患者完全缓解
一个人的“屎”拯救了3名晚期癌症患者，其中1位完全缓解，这种疗法你敢尝试吗?
近期Nature最新公布的一项研究再次让医学界振奋!肠道菌群已经成功帮助癌症患者获益于免疫疗法，达到完全缓解!
大约5年前，Levy 被诊断出患有黑色素瘤，幸运的是，接受一种名为nivolumab(PD-1，O药)的免疫药物治疗后，最终他获得了完全缓解。
而让他万万没想到的是，他的成功获益将为医学进步做出重要的贡献!
以色列特拉维夫大学医学中心(全球享负盛名的医学中心)的一位专家找到他，询问他是否愿意捐献自己的粪便-以及其中的微生物-来帮助其他对治疗没有反应或癌症已经产生耐药性的癌症患者。
那时，Levy已经无癌生存3年多，并且成为首个黑色素瘤粪菌移植实验的捐赠者，他说“我很自豪我能拯救生命。这是我最好的“遗产”!如果有机会我希望能再做一次”。
医生对 Levy 的粪便进行病原体检测-稀释-均质化-离心分离并筛选成精制的微生物液体，冷冻干燥并装入胶囊中。
随后，震惊全球的首个粪便移植逆转PD-1抗体疗效的临床试验启动了。
这项I期研究是美国宾夕法尼亚州匹兹堡大学医学中心和以色列特拉维夫大学医学中心联合进行的，首批实验共治疗了26名患者。其中以色列的研究招募了 10 名经过PD-1等免疫检查点抑制剂治疗后无效的，几乎没救的难治性转移性黑色素瘤患者。
结果让研究人员非常振奋，接受粪菌移植和PD-1治疗的患者有3名部分缓解，其中1名患者还达到完全缓解，肿瘤全部消失。这三名患者都接受的是Levy的粪菌。并且这种治疗相对安全，接受粪菌移植后仅有部分患者出现腹胀等不适，没有出现其他不良反应。
下面这张图清晰的展示了晚期黑色素瘤患者全身密密麻麻的黑点(肿瘤病灶)在接受治疗后全部消失!
以色列一名试验参与者的扫描显示转移灶在治疗后完全消退。来源：EN Baruch等人。/Science
上面提到的粪菌移植技术是肠道菌群调节的一种方式，这其实不是一个新概念。早在公元前4世纪，中国医书中就有使用粪便制剂治疗胃肠道疾病的记录 。
有趣的是，最近的人类临床研究和临床前试验进一步表明了具有“有益”肠道微生物组的患者竟然显示出对免疫治疗的增强响应。希望未来这种技术能正式进入临床应用，让更多癌症患者能够获益于免疫疗法。
二、生存期提升超400%!"特定"益生菌有望成为免疫治疗助推器
2022年2月，一项发表在国际知名期刊《Nature Medicine》上的文章首次证明了口服益生菌药物制剂能够改善癌症患者的肠道菌群稳态，并增强患者的免疫治疗反应。
CBM588是一种含有丁酸梭菌的益生菌制剂，能够抑制肠道内“坏菌”的生长、促进肠道上皮组织细胞的再生和修复、恢复肠道中Akk菌等“好菌”的稳态等。
此项研究共纳入30例尚未接受任何治疗的转移性肾细胞癌(mRCC)患者，按照2:1的比例随机分为益生菌制剂(CBM588)+O药+Y药组和O药+Y药组进行治疗。
结果显示，联合使用益生菌制剂CBM588，能够极大改善mRCC患者的中位无进展生存期(PFS)和缓解率。
中位无进展生存期(PFS)： O药+Y药组2.5个月VS益生菌制剂+O药+Y药组12.7个月，提高近400%!
客观缓解率(ORR)：O药+Y药组20%VS益生菌制剂+O药+Y药组58%，提高近3倍!
我们期待这款益生菌制剂能够获得更多临床数据，早日获批上市助力癌症治疗。
此外,国际上还有众多"特定"菌株联合免疫疗法的研究
1.BMC128是一种经过“精准设计的微生物群”口服型胶囊。作为一种活细菌产品，包含了4种独特的细菌菌株，这些微生物可以帮助恢复患者微生物群落的多样性和特定功能，从而提高他们对免疫疗法的反应。正在与纳武单抗联合用于非小细胞肺癌 (NSCLC)、黑色素瘤和肾癌患者验证联合治疗的效果。
2.Vedanta Biosciences 开发了 VE800，这是一种11 种细菌菌株的纯化、冷冻干燥混合物，可以激活产生干扰素-γ 的细胞毒性 T 细胞 。它正在与 CPI 纳武单抗联合用于晚期结直肠癌、胃癌和黑色素瘤患者的测试。
3.美国马萨诸塞州剑桥的Seres Therapeutics正在测试另一种细菌联合候选药物 SER-401，用于与 nivolumab 联合治疗转移性黑色素瘤患者。SER-401 包含从健康的人类供体粪便中分离和纯化的菌株，将在 8 周内每天给予，从 CPI 开始之前开始并继续进行。
4.国际制药巨头默克公司和活性生物治疗公司4D Pharma已进入临床合作，来测试默克公司的PD-1抑制剂Keytruda(pembrolizumab，帕博利珠单抗)和4D Pharma的全球首款口服益生菌MRx0518的协同作用。想了解更多肠道菌群调解最新进展的病友请联系全球肿瘤医生网医学部。
拭目以待!肠道菌群调节将给癌症治疗带来更多惊喜
通过上面的内容我们可以看到，保持肠道健康有助于改善整体健康状况和免疫功能。
而对于大多数患有癌症的患者，调节肠道菌群也有重大意义。通常，手术，化疗，放疗是治疗的主要手段。但是，这些治疗会引起相关的严重的副作用，费用高昂和不可避免的耐药性是药物治疗的弊端。肠道菌群可以提供一种新颖的方法来增强目前的癌症药物的功效，降低毒性，并提高对各类疗法的敏感性。
肠道菌群可以通过几种关键机制影响癌症药物的效率：新陈代谢，免疫调节，易位，酶促降解和生态变异等。因此，肠道菌群已成为提高癌症治疗的功效并降低其毒性和不良反应的新靶标。越来越多的证据表明，癌症疗法会干扰宿主的免疫反应，并导致免疫系统功能异常，进而影响疗法的效率。研究表明，肠道微生物可通过调节药物疗效，消除抗癌作用并介导毒性作用在癌症治疗中发挥重要作用。
在癌症和免疫疾病等领域，调整肠道微生物组来提高疗效是热门研究方向之一。未来，将粪菌移植、活性益生菌定制品、饮食及益生元等多种策略整合归一，可以真正实现对肠道菌群的个体化“精准”调控。这也是未来癌症治疗的新方向。
我们可看到，近年来癌症的治疗进展层出不穷，希望这些新疗法能早日上市，给肿瘤患者更多的治疗选择和更好的治疗效果。
参考文献：
https://www.jpost.com/health-and-wellness/article-714341
https://www.science.org/content/article/can-patients-gut-microbes-help-fight-cancer
https://www.nature.com/articles/d41586-022-01959-7
