双靶向治疗显著延长非小细胞肺癌患者的无进展生存期达15.4个月
肺癌的发生和吸烟有着密切的联系。肺部细胞长期接触到烟雾中的致癌物，会导致细胞出现各种各样的基因突变从而导致细胞出现癌变。
正因为如此，针对肺癌治疗出现了多种不同类型的靶向治疗药物。
其中EGFR基因突变是最常见的一种基因突变类型。EGFR突变在欧美白人中发生率为15%左右，而却有40%左右的亚洲人群存在EGFR突变，相比泰国、越南等国家，我国肺癌的EGFR突变率在50%左右。
EGFR是由EGFR基因表达出来的一种蛋白，中文名为表皮生长因子受体，是体内细胞表面的一种蛋白质，可与表皮生长因子(EGF)结合。当EGFR基因发生突变时，会导致细胞膜表面表皮生长因子受体表达过多，从而加速促进细胞异常生长和分裂，最终导致癌症发生。
目前针对EGFR酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 被推荐用于携带EGFR突变的NSCLC患者的一线治疗。
但是，并非所有的患者都可以从这种疗法中获益。有什么办法可以提高疗法的效果呢?如果单一的靶向治疗效果不好，是不是可以尝试多种靶向疗法联合使用呢?
此前的临床前研究发现抑制血管内生长因子(VEGF)药物和抗EGFR药物联合使用可以抑制肿瘤生长。随后一项2期的临床试验发现，在厄洛替尼(EGFR抑制剂)作为一线治疗EGFR阳性患者时加入贝伐单抗(VEGF抑制剂)，可以改善患者的无进展生存期。
为此研究人员展开了对应的多中心、随机的三期临床研究，以确认将两种靶向药物厄洛替尼和贝伐单抗联合使用是否可以延长EGFR突变晚期非小细胞肺癌患者的无进展生存期(PFS)。
这项新的临床试验结果发表在肺癌顶级期刊《Journal of Thoracic Oocology》上。
文章封面.图片来源：Addition of Bevacizumab to Erlotinib as First-Line Treatment of Patients With EGFR-Mutated Advanced Nonsquamous NSCLC: The BEVERLY Multicenter Randomized Phase 3 Trial
从2016年4月11日起至2019年2月27日，一共有160名患者入组，这些患者被随机分配到联合治疗组(厄洛替尼+贝伐单抗联合治疗)和单药治疗组(单药使用厄洛替尼治疗)，每组入组患者为80名。
患者入组流程
研究的中位随访时间超过3年(36.3个月)。
研究结果显示：联合治疗组患者的中位无进展生存期为15.4个月，而单药治疗组只有9.6个月。和单药治疗组相比，联合治疗组患者的无进展生存期增加超过60%!
随后通过盲法独立审查(BICR)的无进展生存期分析也证实了这一点。
两个不同治疗组的中位无进展生存期的对比
值得注意的是：吸烟习惯和治疗效果之间有着显著的统计学的交叉相互作用，即无进展生存期延长仅针对治疗后不吸烟的患者群体内具有临床意义。如果继续吸烟，则可能无法取得对应的临床治疗效果。
在本次研究中，比较常发生的副作用包括：高血压、皮疹、血栓栓塞事件和蛋白尿，对应的数据对比如下表所示。
和厄洛替尼单药治疗组相比，联合治疗组的副作用发生率有所提高，但是没有发现额外的安全问题。
| 联合治疗组 | 单药治疗组 | |
| 高血压(≥3级) | 24% | 5% |
| 皮疹(≥3级) | 31% | 14% |
| 血栓栓塞事件 | 11% | 4% |
| 蛋白尿 | 23% | 6% |
患者治疗中出现的部分副作用发生率对比
研究人员表示，本项研究是首个在西方患者中取得积极实验结果的实验(本次研究的地点为意大利，此前的研究结果显示该联合治疗组在东亚患者群体中可以取得较好的治疗效果)。从目前的研究结果来说，这一新的联合治疗组合值得进一步研究，从而为EGFR阳性非小细胞肺癌患者提供一个新的治疗选择。
参考资料：
Maria Carmela Piccirillo, Laura Bonanno, Marina Chiara Garassino,et al. Addition of Bevacizumab to Erlotinib as First-Line Treatment of Patients With EGFR-Mutated Advanced Nonsquamous NSCLC: The BEVERLY Multicenter Randomized Phase 3 Trial.
DOI:https://doi.org/10.1016/j.jtho.2022.05.008
内容来源:医世象 小小
