对12种癌症有效的又一款"泛癌种"RET基因突变靶向药Pralsetinib(普雷西替尼、BLU-667)治疗后3名患者肿瘤完全消失
无论肿瘤是什么类型、之前接受了哪些治疗，基因融合是哪种亚型，都观察到了反应，有3名患者达到完全缓解，肿瘤全部消失，又一款“泛癌种”明星药物火遍癌友圈。
3名患者肿瘤完全消失!对12种癌症有效!又一"泛癌种"明星药物出圈
晚期胰腺癌化疗失败，接受新型药物治疗后病灶全部消失;肉瘤患者靶向治疗进展，接受新型药物治疗19个月后，也达到完全缓解。这些在临床上极难治的癌症类型，终于看到了曙光。
近日，国际重磅期刊《自然医学》杂志上公布了由美国排名一的癌症医院MD安德森癌症中心领导的一项国际试验的结果，显示高选择性 RET 抑制剂 pralsetinib (普雷西替尼，BLU-667，已上市)在12类不同类型的肿瘤中显示出强大持久的抗癌活性。
这项 代号为 ARROW 的I/II 期实验，共纳入了 29 名RET融合阳性的实体瘤患者，覆盖了 12 种不同类型的肿瘤(包括胰腺癌、胆管癌、神经内分泌癌、肉瘤、头颈癌、结直肠癌等)，这些患者中大部分(87%)都是已经接受过其他治疗失败的晚期患者。
结果显示：
在可评估的23名患者中，总客观缓解率(ORR)高达57%，疾病控制率(DCR)为 83%(19/23 名患者)。
这意味着超过一半的晚期患者在接受治疗后病灶显著缩小了30%以上，超过80%的患者病情控制稳定或缩小，甚至消失。更值得一提的是，还有3名幸运的患者已确认完全缓解，病灶完全消失。
下面这张瀑布图更是让人印象深刻，每根柱子代表一个患者，柱子向下代表着肿瘤缩小，大家可以清晰的看到，这些临床上非常难治的癌症类型，超过80%的患者病灶有不同程度的缩小。(注：一名患者无靶病变进行基线后评估，因此柱状图未显示。)
此外《自然医学》杂志上还公布了2位完全缓解的幸运患者治疗案例。
#晚期胰腺癌 完全缓解,持续近3年#
刚刚30出头的M先生，确诊晚期胰腺癌，已出现肝脏和多个胰周淋巴结的转移，基因检测显示RET融合阳性，在接受化疗后病情进展。随后接受了强效RET抑制剂 pralsetinib治疗，获得完全缓解，病灶直径总和 (SLD) 减少 100%。截至 2021 年 10 月 18 日数据截止，M先生仍然持续完全缓解，治疗持续时间已达到近3年( 33.1 个月)。对于胰腺癌这种极难治的癌症类型能达到完全缓解，是非常振奋人心的。
#罕见肉瘤病灶完全消失#
60岁的F女士确诊为罕见肉瘤，基因检测显示存在RET - CCDC6融合，前右臂软组织共发现 7 个病灶 (8-50 mm) 以及 2 个右腋窝淋巴结 (10 mm 和12 毫米)。接受pralsetinib 治疗 后迅速好转，1.9 个月后病灶缩小了30%以上，达到部分缓解( PR)，截至 2021 年 10 月，F女士的病灶完全消失达到完全缓解(CR)。
(注：为保护患者隐私，文中均使用化名，病情及治疗经过略有删减，想查看原文献的可以点击文末链接。)
MD安德森癌症中心的Vivek Subbiah 博士说： “我们在基因测序方面取得了爆炸性进展，这项研究对于确定RET融合是否适用于各种癌症类型非常重要。无论肿瘤类型、先前的治疗或基因融合伴侣如何，我们都观察到了反应。这些数据证实RET是一种与组织无关的靶点，对 RET 抑制敏感。
具有广谱抗癌潜力的泛癌种新星Pralsetinib
BLU-667(pralsetinib，普雷西替尼)是由Blueprint Medicines Corporation公司开发的一种高效且选择性的口服抑制剂，其靶向致癌RET-融合，抗性突变。
该药物的临床前期和早期临床验证也已发表在Cancer Discovery上。根据MD Anderson发布的新闻稿，BLU-667被选中进行调查是因为它对RET的选择性比其他激酶测试的选择性高100倍!并已被证明可通过抑制一级和二级突变体，有效阻止与多种激酶治疗抵抗有关的基因突变，具有强大的克服和预防临床耐药性的潜力!将能够在各种RET改变范围内实现持久的临床反应，并具有良好的安全性。
好消息是，2021年3月，这款大名鼎鼎的RET抑制剂已经正式在中国上市，治疗既往接受过含铂化疗的RET基因融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。这是国内获批上市的首款RET抑制剂，意义重大!
注：做了基因检测的病友可以拿出报告看看，一旦存在RET融合，可以马上联系全球肿瘤医生网医学部看看是否有机会接受国内新药治疗，看不懂的病友也可以致电全球肿瘤医生网医学部解读报告。
RET基因融合的患者如何接受治疗
看了上面的介绍，大家应该都能了解到这是一款非常值得期待的具有广谱抗癌潜力的新药，但是这个药使用需要满足一个硬性条件，具备RET基因融合或突变。
目前的研究已经证实，RET融合在以下癌症中常见：
非小细胞肺癌
2012年，首次在非小细胞肺癌中发现RET融合蛋白，随后的研究表明约1%至2%的非小细胞肺癌存在RET融合，最常见的融合伴侣是KIF5B基因。
甲状腺癌
目前的研究发现，在甲状腺癌患者中，10%-20%的患者会出现RET基因融合，最常见的RET融合伴侣是CCDC6和NCOA4。
甲状腺髓样癌
40%至65%的甲状腺髓样癌存在RET基因突变，常见的是M918T激酶结构域突变，约占70%。
其他肿瘤
近年来，研究人员已经发现了除了甲状腺癌和肺癌，RET基因异常还普遍存在于副神经节瘤，卵巢癌，膀胱癌，结直肠癌，唾液腺，胰腺癌等常见的各类癌症中。
值得关注的是，研究发现RET表达还存在于大约40%的乳腺肿瘤中，并且已发现与雌激素受体阳性乳腺癌的内分泌治疗耐药性相关。其他癌症突变频率的具体信息大家可以看下面的图。
特别提醒大家做过多基因检测的患者，可以先看看是否有这个RET基因突变或者融合，一旦存在，大家就有新希望啦!还没有检测的，建议大家选择NGS技术进行全面的检测。(如果需要解读报告可以致电全球肿瘤医生网医学部8或扫描文末二维码在线解读)
RET融合：非小细胞肺癌2%，甲状腺癌10%·20%，胰腺癌<1%，唾液腺癌<1%，结直肠癌<1%，卵巢癌<1%;
RET突变：甲状腺髓样癌>60%
目前，普雷西替尼已经在美国和中国上市，国内的病友们可以在医院接受正规的治疗，但是月均3万左右的治疗费对于一些家庭来说无法负担。
好消息是，除了普雷西替尼，国内也有很多RET抑制剂正在临床研究中，如HA121-28、SY-5007、KL590586等。
想申请的病友可以点击在线咨询，医学部收到报告分析完毕后一个工作日内电话联系或直接致电全球肿瘤医生网医学部评估。
这是一个充满奇迹的时代，越来越多的新药物研发上市将让癌症不再可怕。除了上面的药物，还有更多的新药正在研发中，大家一定要坚定信心，战胜癌症。
参考文献：
https://www.nature.com/articles/s41591-022-01931-y
https://www.mdanderson.org/newsroom/pralsetinib-achieves-tissue-agnostic-benefits-for-patients-with-ret-gene-fusions.h00-159542112.html
