速递|FDA授予英派药业PARP抑制剂Senaparib治疗小细胞肺癌的孤儿药资格
2022年8月11日，英派药业宣布，美国FDA已授予其PARP抑制剂senaparib和替莫唑胺的固定剂量组合胶囊用于治疗小细胞肺癌(SCLC)成年患者的孤儿药资格。英派药业首席执行官包骏博士表示，这是英派药业从美国FDA收获的第一个孤儿药资格，是该公司的一个重要发展里程碑。
Senaparib是英派药业自主研发的一款PARP抑制剂，在全球范围包含中国已开展卵巢癌、小细胞肺癌等适应症的临床2/3期研究，包括两项注册性临床研究。早期数据显示了senaparib良好的安全性及更宽的治疗窗口，具有成为“best-in-class”的潜力。目前，senaparib在中国大陆、香港及澳门地区的多种适应症的临床试验和商业化准备由英派药业与君实生物成立的合资公司共同推进。
替莫唑胺(temozolomide，TMZ)是一种口服新型烷化剂类抗肿瘤药物。英派药业在临床前实验的多个体内药效模型中，观察到senaparib与替莫唑胺联用有望产生人为的“合成致死”效果，具有很好的协同抗肿瘤效果，且无明显叠加毒性。
目前，英派药业正在进行一项开放性、多中心、剂量递增和扩展的临床1b/2期研究，目的在评价senaparib与替莫唑胺联用在晚期实体瘤和小细胞肺癌受试者中的安全性、耐受性、药代动力学及抗肿瘤活性。该研究此前已在美国、澳洲、韩国等多个国家及地区获批开展临床试验。
在2022年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上，英派药业公布了senaparib联合替莫唑胺治疗晚期实体瘤以及广泛期小细胞肺癌的1b/2期临床研究中的初步结果，包括第一部分剂量爬坡阶段senaparib联合替莫唑胺的安全性和耐受性及初步疗效数据，以及第二部分剂量扩展阶段联合用药在广泛期小细胞肺癌患者中的初步疗效和安全性。
研究第一部分剂量爬坡阶段共纳入14例晚期实体瘤患者，完成所有预定的剂量水平爬坡。最大可耐受剂量(MTD)和二期推荐剂量(RP2D)确定为senaparib 80mg每日一次，联合替莫唑胺20mg，每日一次。其中12例疗效可评估患者中，有4例患者观察到部分缓解(PR)，客观缓解率(ORR)为33.3%，其中3例为确认的PR;疾病控制率(DCR)为83.3%(10/12);中位缓解持续时间(DOR)为3.6个月;2例患者继续治疗1年以上。
研究第二部分剂量扩展阶段，共纳入14例一线治疗后的广泛期小细胞肺癌患者。7例疗效可评估患者中，3例患者观察到PR，ORR为42.9%，其中2例为确认的PR并仍在治疗中。研究中报告的所有不良事件均可管理。第二部分患者招募仍在进行中。
参考资料：
[1]FDA授予IMP4297+TMZ用于治疗小细胞肺癌患者的孤儿药认证.Retrieved Aug 11， 2022， from
https://mp.weixin.qq.com/s/tkQslibJCQFZbCIJmO8QAg
内容来源:医药观澜
