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胃癌细胞免疫

首位接受新型树突疫苗Neo-MoDC治疗的晚期胃癌患者治疗一年全身肿瘤消退且持久缓解

2022-07-18 11:422081

  首位接受新型树突疫苗Neo-MoDC治疗的晚期胃癌患者治疗一年全身肿瘤消退且持久缓解

  晚期胃癌的刘女士万万没想到,1年前自己还被化疗折磨的奄奄一息,病情仍在迅速进展,癌症遍布全身...后来自己竟然中了人生的“彩票”,在福建当地接受了全球最前沿的免疫疗法之一--癌症疫苗的治疗,一年后,自己全身的癌症病灶已完全消退!而她的成功案例也被刊登在国际重磅期刊《Nature》子刊上,引起巨大轰动。

  首位接受新型癌症疫苗的晚期胃癌患者持久缓解!治疗一年全身肿瘤消退

  66岁的刘女士在2017年7月不幸确诊为IV 期胃癌,手术后,又进行了FOLFOX方案的化疗清除体内残存的癌细胞,一切都还算顺利。

  但不幸的是,仅过了8个月,刘女士的癌症就复发了,除了胃部,检查还发现她的腹膜和淋巴结等部位出现了多个病灶,这说明癌症已经迅速在体内蔓延。刘女士只能再次选择化疗,只是这一次,她的身体已经无法承受化疗的副作用,两个周期的Nab-紫杉醇治疗后,因为严重的副作用,她已被病魔和痛苦的治疗折磨的奄奄一息,停止了化疗。

  当她和家人都陷入绝望时,医生却告诉他们一个好消息,当时这家全国知名的癌症中心正在开展一项癌症疫苗临床实验,非常值得一提的是,这种新型的癌症疫苗在全球范围内都是研发的热点,并取得了重大突破。

  全新的癌症疫苗是一种个性化的载有新抗原的单核细胞衍生的树突状细胞疫苗,称为Neo-MoDC,新型癌症疫苗能够充分调动免疫系统:树突细胞(DC)识别癌抗原-呈递抗原激活T细胞--促进T细胞富集-调动T细胞对癌细胞清除,最终完成对全身癌细胞一系列精密而强大攻击。

  刘女士决定接受这种全新疗法的临床试验

  这种全新的疗法实际上要比上面的介绍复杂得多,医生首先对她的肿瘤组织标本进行了全外显子测序,找到了1,096 个体细胞非同义突变,随后确定了她的HLA(人类白细胞抗原)类型为HLA-A02:07、HLA-A24:02、HLA-B40:01、HLA-B 46:01、HLA-C01:02和HLA-C03:04。根据预测的这些突变肽与患者的HLA I类等位基因的结合亲和力,最终鉴定出了8个具有最高亲和力的可溶性突变表位,制备出专门针对她体内癌细胞的个性化新抗原树突细胞癌症疫苗。

  M女士顺利的接受了两个月的单独皮下注射 Neo-MoDC 疫苗来激活 T 细胞抗肿瘤免疫反应,研究人员也证实了Neo-MoDC 疫苗接种后成功诱导了新抗原特异性 T 细胞反应。为了达到更好的治疗效果,医生从第 65 天开始每 14 天给予M女士一次纳武单抗(PD-1,O药)治疗。

  意想不到的惊喜出现了

  5天后,M女士的CA-125 水平从 596 迅速下降至 64 U/ml;

  树突疫苗治疗晚期胃癌的CA-125水平变化

  两周后,恶性腹水消失,临床影像学检查显示转移性锁骨上淋巴结转移体积缩小约30%;

  两个月后,所有转移淋巴结均减小到 < 1cm,评估结果显示在淋巴结中达到完全缓解 (CR) ,卵巢转移病灶的长径减少了20%;

  在初次接种疫苗后的第 231 天,影像学检查表明M女士所有病变完全消退;

  联合治疗期间第389天,CT扫描显示卵巢转移病灶也完全消失;

  后续的 CT 复查显示,截至文献发表时(2021 年 10 月),完全消退已超过25 个月。

  树突疫苗治疗晚期胃癌的效果

  d右侧卵巢病灶第 231 天完全消退。

  e治疗期间黄色箭头代表转移在肺部等位置的靶病灶。蓝色箭头表示完全消退的靶病灶。

  这项结果表明,新抗原疫苗Neo-MoDC 和 PD-1 在联合治疗中可能会相互增强疗效,达到更好的治疗效果,也为转移性胃癌及其他肿瘤类型提供了全新的免疫联合治疗方案。想咨询肿瘤新抗原疫苗的最新进展,可将病理报告及治疗经历、出院小结等资料提交至全球肿瘤医生网医学部4006667998进行详细评估。

  刘女士说,自己在化疗失败后曾绝望的等着生命进入倒计时,她不敢想象自己竟然有机会在国内接受如此前沿的疗法,更不敢相信自己竟然成为了这项里程碑式研究的幸运儿,成功打败了癌症重新回到了正常的生活!

  2022年6月,这项研究刊登在国际重磅期刊《Nature》子刊上,这是已知的第一项在胃癌中通过基于新抗原的 DC 疫苗和PD-1治疗实现完全和持久肿瘤消退的研究结果,具有里程碑式的意义!

  Nature杂志

  (注:为保护患者隐私,文中均使用化名,病情及治疗经过略有删减,想查看原文献的可以点击文末链接。)

  癌症疫苗终将成为人类攻克癌症的一把利剑

  人类在漫长的历史长河中,为了摆脱毁灭性的疾病挑战,不断研发各类疫苗,才得以终结肆虐的天花、脊椎灰质炎等致命疾病。而对于癌症这个全世界的公敌,医学界也在积极研发各种疫苗,希望也能在注射后,能够唤醒我们的免疫系统重新试别和杀伤癌细胞,同时产生免疫记忆反应,让免疫系统能够在未来十年甚至一生中持续保护我们,每当体内出现癌细胞的时候,免疫系统都能自动发起攻击,使其在形成肿瘤之前就杀死它们,保护我们远离癌症!

  这一设想终将照进现实!

  肿瘤的免疫疗法被誉为攻克癌症的希望,不管是目前已经在众多癌症中获批的PD-1免疫检查点抑制剂疗法,还是以CAR-T为代表的过继性细胞免疫治疗,以及众多如火如荼研发中的癌症疫苗,都只是免疫学冰山中的一角。研究人员正在挖掘冰山中蕴藏的更多信息,如何控制免疫反应,以及将将这些治疗手段用于临床获得益处,给我们越来越多生存的希望,而攻克癌症的希望,或许就在其中。期待免疫疗法取得更多突破,给癌症患者带来更多奇迹。

  参考文献:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9166775/

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