结直肠癌新药新疗法无需化疗就能100%缓解
相信所有的癌症患者都希望确诊后不需要化疗和手术就能清除病灶，这一希望终于照进了现实!
近年来，结直肠癌已成为暨肺癌后另一大常见的癌症。根据美国国家癌症研究所的最新数据显示，到2030年，在20岁-34岁的成年人中，结肠癌和直肠癌的发病率将分别上升90%和124%!我们身边患肠癌的人越来越多。
为了提高结直肠癌的临床治愈率，全球的专家都在积极研究更好的治疗方案，值得振奋的是，全新的治疗方案已在临床实验中证实可以达到100%的缓解，给肠癌患者带来新的“治愈”希望!
一、临床完全缓解率100%!dMMR直肠癌患者迎来重磅新疗法
大家都知道，新辅助化疗和放疗后手术切除是局部晚期肠癌的标准治疗方法，但这可能会导致严重的并发症，降低生活质量，因此近年来的许多研究都试图在保持疗效的同时降低放化疗及手术带来的副作用。
幸运的是，大约 5% 到 10% 的肠癌是存在 dMMR((错配修复缺陷)，因此研究人员尝试用 PD-1 取代化疗和手术，而这项大胆的尝试已经取得了初步的成功!
在一项针对局部晚期错配修复缺陷 (dMMR) 直肠癌患者的研究中，18 名II 期和 III 期 dMMR 直肠癌患者每天接受500 mg 一款名为Dostarlimab(多塔利单抗)的新型PD-1治疗6个月，结果显示可评估的14 名患者 100% 达到了临床完全缓解。
这是什么概念呢?新辅助治疗目前的标准方案是化疗，目的是为了在手术前缩小病灶，使手术切除的更干净，而当我们把新辅助治疗的方案由化疗改为免疫治疗时，病灶竟然全部清除!这意味着，全新的新辅助治疗方案dostarlimab 竟然让所有患者全部都不用再接受手术、化疗或放疗，这是史无前例的!
有图有真相，一名 38 岁的女性，淋巴结阳性直肠癌，dostarlimab治疗 6 个月后，内窥镜检查肿瘤消失，MRI 没有肿瘤证据，获得临床完全缓解。
就连全球知名的胃肠道肿瘤专家美国丹娜法伯癌症研究所结直肠癌中心的联合主任 Kimmie Ng博士也在ASCO大会上兴奋的说道：
“我认为在场的每个人都会同意结果具有临床意义。100% 的临床完全缓解率在直肠癌中是前所未有的，通过免疫治疗为我们的患者免除放疗及手术来降低发病率的潜力是巨大的!”
二、新辅助治疗在dMMR结肠癌中达到100%的缓解率
除了上面的研究，一项代号为NICHE的2 期试验在2022 年 ASCO 年会上公布了疗效数据，并且发表在重磅期刊《临床肿瘤学杂志》上，引起了轰动。
另一种全新的新辅助治疗方案nivolumab 和 ipilimumab 的组合在错配修复缺陷型dMMR 结肠癌患者中也产生了 100% 的反应率。
这项研究入组了没出现转移可以接受手术的早中期结肠癌患者，其中32名错配修复缺陷型(dMMR) 及30名MMR正常的患者。
62名患者都接受了nivolumab (Opdivo) 和 ipilimumab (Yervoy)治疗6周。
结果显示：在 32 名 dMMR 肿瘤患者中，100% 的患者观察到病理反应，并且 69%的患者中观察到病理完全缓解，所有患者均未出现疾病复发。
在30名pMMR患者中产生了 29% 的反应率。
非常需要告诉大家的是，既往以化疗作为新辅助治疗方案研究结果显示，仅 5% 的 dMMR 结肠癌患者显示出中度或更大程度的病理消退，而这项研究实际上是第一个在 dMMR 结肠癌患者中达到100%病理反应的新辅助方案。
想象一下，如果确诊后只接受免疫治疗就能清除病灶，结肠癌患者不再需要手术和化疗，将给病友们消除多少痛苦，相信这些比化疗和手术更好的治疗选择很快就能来到我们身边，期待这些全新的新辅助治疗方案尽快获批!
三、疾病控制率100%!肠癌患者的救命新药来了
除了针对早中期的新辅助治疗方案，近年来，靶向治疗的问世也让晚期结直肠癌患者的生存期大大提高。
在结直肠癌中，大概有30~40%的患者会出现KRAS突变，这个臭名昭著的靶点从最初发现至今已长达40年，被认为是一种“不可摧毁的”蛋白质，这种蛋白质缺乏明显的靶点可以让小分子药物可以结合并损害其功能。当结直肠癌患者存在这种突变的时候，使用EGFR抑制剂会产生抗药性，临床治疗非常困难，预后极差。
近两年，研究人员已经探索了几种 KRAS 抑制剂在结直肠癌中的治疗潜力，其中一款KRAS抑制剂Adagrasib(MRTX849)给结直肠癌患者带来了曙光!在最新公布的数据显示，MRTX849联合西妥昔单抗可达到100%的疾病控制率!
在代号为 KRYSTAL-1 的 1/2 期试验 (NCT03785249)中，分为了 MRTX849 治疗组和MRTX849+西妥昔单抗联合治疗组，数据非常振奋人心。
截至 2021 年 5 月 25 日，45 名接受单药adagrasib治疗的患者可评估疗效。
结果显示：
●客观缓解率(ORR)：22%;
●疾病控制率(DCR)：高达87%.
截至 2021 年 7 月 9 日，28 名接受adagrasib联合西妥昔单抗组的 患者可评估疗效。
结果显示：
●客观缓解率(ORR)：43%;
●疾病控制率(DCR)：高达100%.
这些数据表明，单独使用MRTX849能使87%的肠癌患者病灶缩小，而联合靶向药物西妥昔单抗后能达到更强的抗癌效果，100%的患者病情稳定或肿瘤出现不同程度的缩小!
更值得振奋的是，这款美国的抗癌“特药”将同步在中国开启临床试验，加快在中国的上市步伐，这意味着中国KRAS患者终于等到了希望!
注：做了基因检测的病友可以拿出报告看看一旦存在KRAS突变，可以马上联系全球肿瘤医生网医学部看看是否有机会接受国内新药治疗，看不懂的病友也可以致电全球肿瘤医生网医学部解读报告。
这些创新疗法将给结直肠癌患者带来治愈希望，让我们拭目以待，期待更多新药早日上市，造福大众!
参考文献：https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.3511
