什么是光免疫疗法,光免疫疗法可以治疗哪些肿瘤癌症
我们来想象这样一个场景：
人体是一本书，细胞是组成这本书的文字，而癌细胞则是在写作这本书的过程中写出来的“错字”。医生用一支荧光笔把这些错字标记了出来，接下来所有的订正删改就可以针对这些“错字”了。
从癌症治疗的角度来说，不论是化疗还是靶向治疗的药物，完成的都是“修订删改”这道工作。只不过，它们寻找一个“字”是从人体这个“全文”当中检索出来的，如果在其它的位置出现了这个字，它们也会无差别地对它进行“删改”——这样也可能会让一些原本“正确”的段落(健康组织)受到影响，也就是造成了治疗过程中的副作用。
不过如今，一种新的疗法，已经能够做到从物理的层面将这些“错字”标记出来了!
什么是光免疫疗法
一位名为小林久隆的日本专家首先提出了“光免疫疗法”这个概念。
从原理上来说，这种疗法需要采用药物与近红外线照射相配合。其中，药物负责从人体内凭借某些特殊的靶点来“寻找”到癌细胞;而光照则负责通过外部来定位癌细胞所在的位置。
如果仅凭借靶点来“找”癌细胞，那么不可避免地，少数的药物也会“找”到一些拥有相同靶点的正常细胞;但即使这些药物结合在了正常细胞上，也不会造成什么伤害，只有在接受了红外线照射之后，这些药物才会发挥杀伤效果。
光照就像是为这种“搜索”加了另一道保险，即使药物随血液循环跑到了人体其它的部位，也不会对正常细胞造成“误伤”。
这种疗法当中采用的药物属于一种特殊的抗体-光吸收剂偶联物(APC，也有部分文献将此类药物归类为抗体-药物偶联物[ADC]的范畴)。其中，由小林久隆主要研发的药物当中，采用了一个名为IRDye700DX(IR700)的光吸收剂结构。
当暴露于特定波长的近红外光照时，这个结构会发生特殊的光诱导的配体释放反应。此时药物发生物理和化学变化，并导致细胞膜穿孔，从而杀死作为药物结合目标以及光照目标的癌细胞。
对于这一疗法的一系列药物来说，IR700这个结构是可以通用的。也就是说，这类疗法也许目前仅仅获批了用于EGFR突变的癌症，但是未来，通过更改抗体-光吸收剂偶联物(APC)当中的这个“抗体”，还可以对于HER2等等多种其它类型的癌细胞发挥杀伤作用。
这样的特点和能够更换“导弹头”的“生物导弹”抗体-药物偶联物(ADC)非常相似。
除此以外，光免疫疗法还有一大特点——这种疗法能够激活人体免疫系统对于癌细胞的杀伤。
光免疫疗法杀伤癌细胞的方式是使其细胞膜穿孔、细胞裂解，而在细胞破裂之后，其中的遗传物质也会被释放出来，更容易被人体免疫细胞捕捉并识别到，从而记录下这些“错误”，自主地在人体内寻找相似的目标，也就是其它拥有相似的“错误”的癌细胞，以达到激活人体免疫系统功能、杀灭其它部位或残余癌细胞的目的。
光免疫疗法获批了吗
首款光免疫疗法已经在日本获批了!
日本厚生劳动省2020年9月25日批准日本乐天医疗公司研发的Akalux，光免疫疗法的新型药物，用于治疗手术无法切除的头颈部恶性肿瘤患者，与这款药物联合使用的BioBlade激光系统已于9月2日获批。
Akalux包含攻击癌细胞的抗体(西妥昔单抗，一款EGFR抑制剂)和能对光产生反应的化学物质，通过输液给患者用药，在药物和癌细胞结合后，再向患者照射近红外激光，激活药物中的抗体从而达到破坏癌细胞的目的。
根据目前已经公开的小型Ⅱ期研究初期结果，接受这项疗法治疗的患者，中位总生存期9.3个月，整体缓解率约为43.3%，安全性较好。
目前，在日本以外的世界其它国家及地区，这项疗法的Ⅲ期临床试验正在推动当中。不过由于这项疗法已经获准在日本使用，所以希望尝试的患者可以通过日本专家会诊来评估是否适合。大家可以联系基因药物汇获取帮助。
光免疫疗法可以治疗哪些肿瘤
首先，由于光免疫疗法当中采用的抗体-光吸收剂偶联物需要依靠近红外光的照射来激活，因此这类疗法的适应症会受到光照的穿透深度的限制。
医用的红外线分为两类：近红外线和远红外线。其中近红外线也称短波红外线，穿入人体组织的深度大约5~10毫米。这在各类红外线当中已经算穿透深度比较深的了，远红外线(常波红外线)的穿越深度<2毫米。
这样的特点决定了，光免疫疗法治疗的肿瘤病灶需要比较贴近体表，太过深入的病灶，近红外线照射就可能无法抵达，因此目前最先完成的是针对头颈部肿瘤的临床试验。头颈部肿瘤、浅表肿瘤的患者更适合这种疗法。
其次，光免疫疗法采用的抗体-光吸收剂偶联物，在不经由近红外光照射激活的情况下，是不会对细胞造成杀伤的。因此，这种疗法更适合对于副作用比较重视的患者。
除此以外，患者具体是否能够接受、并且适合接受光免疫疗法的治疗，还必须由专家根据患者的实际病情来分析研判。
小汇有话说
其实分析完光免疫疗法的原理与特性之后，首先出现在我脑海中的一句话是：又有一大批新药要出现了!
前两天我们讨论抗体-药物偶联物(ADC)Enhertu(DS-8201)的时候曾经提到，第一三共株式会社在这款药物大获成功之后，基于相同的平台，又设计了大量有相似结构的ADC。这些药物只在抗体等部位进行了更换，有望在保持同样强大的靶向性的同时，发掘出治疗更多癌种、更多突变类型疾病的潜力。
举例来说，当前的DS-8201以曲妥珠单抗为基础，后续假如以西妥昔单抗为基础，那么新的ADC就有希望用于EGFR突变癌症的治疗。
此次的光免疫疗法当中的抗体-光吸收剂偶联物(APC)也有同样的潜力。目前的Akalux使用的是西妥昔单抗，假如后续将这部分结构更换为曲妥珠单抗，那么新的药物同样有望用于HER2阳性癌症的治疗。
这是一种“站在巨人的肩膀上”的新疗法，它若想成功，必定需要建立在靶向治疗的成功的基础之上。不过也正是因为我们认可靶向治疗在癌症治疗当中的关键性地位，这些新疗法的潜力也同样值得我们期待。
