KRAS G12C突变靶向药,KRAS G12C抑制剂索托拉西布(AMG510、Lumakras)治疗胰腺癌84.2%的患者肿瘤缩小,更多的KRAS G12C临床试验招募正在进行中
胰腺癌被封为“癌王”的原因很简单，因为它是最致命的癌症之一。根据美国国家癌症院的最新数据统计，晚期胰腺癌的五年生存率仅为3.1%，是所有常见癌症中最低的。
近年来，随着分子靶向免疫治疗的进展，胰腺癌的治疗也从疗效不佳的单纯化疗和放疗进阶到更精准更有效靶向免疫治疗，各种新药物、新疗法向“癌中之王”发起挑战，获得了众多的突破。肿瘤学家们也希望通过对胰腺癌患者标本的测序，找到胰腺癌患者常见的基因突变，帮助患者找到效果更好的治疗方案。
胰腺癌中的钻石靶点-KRAS g12c绽放光芒
研究人员发现，大约 90% 的胰腺癌存在 KRAS 突变，其中有一种特定的KRAS亚突变-KRAS G12C，是第12个密码子的甘氨酸被半胱氨酸取代，约占所有KRAS突变的44%，全球每年超过100000人确诊为KRAS G12C突变，其中胰腺癌占2%。
经过了30年的心血，Sotorasib(索拖拉西布，Lumakras，AMG510)终于在2013年被研发成功，成为首个专门进入临床的针对KRAS G12C的强效抑制剂。2021年5月，这款革命性抗癌药正式获得FDA批准上市，用于治疗患有KRAS G12c突变的非小细胞肺癌患者，成为全球首款上市的针对KRAS G12C的靶向药,终于将KRAS这一最难啃的硬骨头拿下，具有里程碑式的意义!
同时，除了获批的肺癌适应症，这款药物也给其他携带这一钻石突变癌症种类如结直肠癌、胰腺癌等患者带来了希望和曙光!
84.2%胰腺癌患者肿瘤缩小!KRAS抑制剂Sotorasib强效逆转生存期
2022年6月刚刚结束的ASCO盛会上，Sotorasib 公布了最新的单臂 1/2 期 CodeBreak 100 试验中胰腺癌患者数据，值得一提的是，这是迄今为止评估 Sotorasib对KRAS G12C 突变胰腺癌患者的疗效和安全性的最大数据集!结果非常振奋人心，Sotorasib 在经过大量预处理的 KRAS G12C 突变晚期胰腺癌患者中显示出强大的抗癌活性。
全球开放标签 CodeBreak100 试验是一项评估 sotorasib 在KRAS G12C 突变实体瘤患者中的安全性和有效性的研究。
其中胰腺癌队列入组了38 名局部晚期或转移性胰腺癌患者，值得注意的是，所有患者都是 IV 期，并且79%的患者都是接受过 2 种或更多的治疗方案失败的临床极难治的患者。
结果显示：
确认的客观缓解率(ORR)为21.1%;疾病控制率(DCR)高达84.2%;位缓解持续时间(DOR)为 5.7 个月。
Strickler博士 说：在代号为 CodeBreak 100 的这项实体瘤临床研究中，胰腺癌患者的总客观缓解率( ORR) 高于结直肠癌(10%)，低于非小细胞肺癌(41%)，但是胰腺癌，结直肠癌和非小细胞肺癌的疾病控制率都达到了相似并且非常高的数值，超过了80%!这意味着，这些存在KRAS G12C突变的晚期胰腺癌，非小细胞肺癌、结直肠癌患者，接受 sotorasib的治疗后，有80%以上的患者肿瘤会初现不同程度的缩小!
注：做了基因检测的病友可以拿出报告看看一旦存在KRAS突变，可以马上联系全球肿瘤医生网医学部看看是否有机会接受国内新药治疗，看不懂的病友也可以致电全球肿瘤医生网医学部解读报告。
KRAS G12C临床试验
随着过去十年更新的靶向疗法的出现，我们现在终于有了用靶向药物治疗 KRAS 突变胰腺癌的新选择。通过结合 KRAS 的直接抑制剂和下游抑制剂，该领域正在进入一个激动人心的创新临床试验时代，有可能改善这种突变患者的结果并提高其生存率。
sotorasib针对KRAS的新疗法虽然令人振奋，但距离国内患者还比较遥远，国内的众多KRAS患者只能望药兴叹!
好消息是，由国内几家知名的癌症医院牵头，中国近期开展了多项KRAS新药的临床试验，并且已经开始正式招募患者。想参加的患者可以联系全球肿瘤医生网医学部进行评估申请。
01、D-1553
药品名称：D-1553
作用靶点：Kras G12c突变
药物介绍：D-1553是益方生物自主研发的一款KRAS G12C抑制剂，用于治疗带有KRAS G12C突变的非小细胞肺癌、结直肠癌等多种癌症。
适应症：二线治疗KRAS G12C突变阳性实体瘤(胆管癌，胰腺癌)
招募信息(部分)：
1、年龄≥18岁，男性或女性;
2、ECOG评分0~1分，预期寿命≥3个月;
3、KRAS G12C突变阳性实体瘤标准治疗失败
02、GH35
药品名称：GH35
作用靶点：Kras G12c突变
药物介绍：GH35是一款KRASG12C抑制剂。临床前实验表明，GH35具有高选择性、良好的代谢及安全性。
适应症：二线治疗KRASG12C突变实体瘤
招募信息(部分)：
1、年龄：18~75，男性或女性;
2、ECOG评分0~1分，预期寿命≥3个月;
3、一线治疗失败的KRASG12C+实体瘤。
03、GFH925
药品名称：GFH925
作用靶点：Kras G12c突变
药物介绍：GFH925 是一种 KRAS G12C 抑制剂，是针对 KRAS G12C 突变的靶向药物。
适应症：标准治疗失败的KRAS G12C阳性实体瘤
招募信息(部分)：
1、年龄：18~75，男性或女性;
2、ECOG评分0~1分，预期寿命≥3个月;
3、KRAS G12C突变的实体瘤
如果大家想了解更多的靶向用药方案或需要解读基因检测报告，可以扫描文末二维码在线咨询。
04、HJ891
药品名称：HJ891
作用靶点：Kras G12c突变
适应症：初治或标准治疗失败的KRAS G12C实体瘤
招募信息(部分)：
1、年龄：18~75，男性或女性;
2、ECOG评分0~1分，预期寿命≥3个月;
05、ZG19018
药品名称：ZG19018
作用靶点：Kras G12c突变
适应症：标准治疗失败的KRAS G12C实体瘤
招募信息(部分)：
1、年龄：18~75，男性或女性;
2、ECOG评分0~1分，预期寿命≥3个月;
(注：请将基因检测报告，诊断报告电子版或拍照发送至doctor.huang@globecancer.com,邮件中留下联系方式，或直接致电医学部，医学部收到报告分析完毕后一个工作日内电话联系，为您全面分析检测报告，匹配能够入组的临床试验，以及有无新药可以使用)
史上最难攻破的基因突变KRAS已有众多靶向药问世，从此，无论是胰腺癌还是肺癌等又将多了一个有治疗希望的检测靶点-KRAS!此外，随着这些新药、新治疗方法的研发，癌症的治愈率与癌症患者的生存期均优于以往。国内的患者也有机会选择更好的治疗方法，获得更好的治疗结局，请大家一定要坚定信心，战胜癌症!
参考资料：
https://www.onclive.com/view/sotorasib-produces-encouraging-antitumor-activity-in-heavily-pretreated-kras-g12c-mutated-pancreatic-cancer
