晚期肺癌基因检测存在KRASG12C基因突变,KRAS G12C抑制剂索托拉西布(AMG510、Lumakras)让患者重回正常生活
KRAS可以说是所有癌症患者的噩梦，因为它不像EGFR,ALK,HER2等大部分靶点，有多款靶向药物可用。KRAS 突变患者一旦化学疗法或免疫疗法失败，完全没有可用的靶向治疗方案，预后极差!
过去，每当我们看到众多病友们发来的基因检测报告中出现的KRAS靶点，只能遗憾的告诉患者，新药正在研发中....全球肿瘤医生网医学部一直在关注这一致命突变的最新进展。近两年，针对这一曾让无数患者绝望的突变类型，多款药物问世，打破了KRAS靶点不可成药的魔咒，40年无药可医的“铁树”终于“开了花”。
晚期肺癌基因检测存在KRAS突变,新型药物让他们重回正常生活
01、史上最难治的靶点遇到全球最好的癌症中心
2017年，72岁的Steve在头的一侧发现了一个肿块，随后的检查让他震惊，他被确诊为IV 期肺癌。肿瘤已经从左肺转移到右骨盆，以及脊柱和头骨，向全身侵袭。
Steve和家人立即前往美国排名第一的MD安德森癌症中心。由于没有手术机会，Steve先接受了化疗，很短的时间后就出现了耐药。接着，他又接受了免疫治疗，同样的，没多久再次出现了进展，临床上似乎没有了更好的治疗方案，但是Steve的家人没有放弃任何希望，为他积极寻找更好的治疗方案。
2018年底，Steve接受了基因检测，发现竟然存在KRAS基因突变。这个靶点曾经是最臭名昭著的靶点之一，因为从发现这一靶点至今的40年里，没有任何一款直接针对此突变的靶向药物获批，是人类抗癌史的一个噩梦，因为几乎无药可用，预后极差。
但幸运的是，MD安德森的医生告诉Steve，他们现在有了攻克这种突变的新药，一种名为 sotorasib 的分子靶向治疗剂。
Steve几乎是没有任何犹豫的参加了这款药物的临床试验。此后两年半，Steve一直接受 sotorasib 的治疗。每次扫描，他都能看到自己的肿瘤大大减少。除了脚踝轻微肿胀和一些皮疹外，没有出现任何副作用。
Steve说，与五年前相比，唯一的改变就是我增加了5岁，我仍然在打高尔夫球，锻炼身体，过着正常的生活方式。癌症已经成为我整个人生的宝贵经历，在与癌症的较量中，我赢得了胜利。
02、全身转移的晚期肺癌检测到KRAS突变,新药物清退肿瘤
2020年7月，Gwen Cesta-Persichetti突发地开始咳血，本以为是肺炎，但最终结果显示她患了晚期非小细胞肺癌，而且癌细胞已经扩散至她的大脑、脊柱和淋巴结。
她还没看到过任何人能够在癌症遍布肺部、大脑和脊柱各处时存活很长时间。就在她觉得自己无药可救的时候，在纽约会见的肿瘤学家给了她全新的希望。
肺肿瘤活检和基因组测试显示，她属于KRAS G12C突变引起的非小细胞肺癌，几十年来，这种突变被认为是无法治疗的。
但是，一种旨在靶向由正在临床试验中测试的突变 KRAS 基因编码的异常活性 RAS 蛋白的新药——Lumakras (sotorasib)——在治疗 KRAS G12C 突变的 NSCLC 方面显示出巨大的前景。Cesta-Persichetti 的医生认为她是一个完美的候选人。
Cesta-Persichetti 在接受脑部放疗后， 2020 年 8 月开始服用 Lumakras。她几乎立即注意到了改善。
“在 10 天内，我可以深呼吸而不会咳嗽，”她回忆道。“事实上，我完全停止了咳嗽。”
四周后的影像扫描显示，她的肺部和淋巴结中的肿瘤大小明显减小。
疾病控制率80.6%!首个挑战KRAS的革命性新药AMG-510震撼上市
上面的两位幸运的患者接受治疗的药物就是大名鼎鼎的AMG-510(Sotorasib，索托拉西布)，这款药物经过了30年的心血，终于在2013年被研发成功，成为全球首款进入临床试验，针对KRAS突变有效的“革命性”抗癌药。
2021年5月29日，这款药物获得FDA批准，震撼上市!同时，这款药物也有了自己的大名--Lumakras。
这是全球首款针对KRAS的靶向药,具有里程碑式的意义!将有无数携带KRAS突变的癌症患者迎来生存新希望!自此，史上最臭名昭著的KRAS靶点被攻克，40年无药可用的魔咒被打破!
临床试验数据表明，124例入组的KRASG12C突变的晚期非小细胞肺癌患者，曾经都接受过不只一种化疗或免疫疗法后疾病进展的，临床上非常难治的极晚期患者，接受AMG510的治疗，整体的客观缓解率(ORR)为37.1%，其中包括3例完全缓解和43例部分缓解，疾病控制率高达80.6%。这意味着，将近81%的患者都出现了肿瘤缩小，并且对sotorasib治疗有反应的所有患者中，最佳肿瘤缩小的平均值为60%!
AMG510是第一个针对KRAS基因突变而批准的靶向药，打开了历史性的缺口，给曾经无药可用，只能等死KRAS突变的患者带来救赎!
KRAS患者迎来春天!众多新药在路上
RAS家族中的NRAS，HRAS和KRAS突变引起的癌症占所有人类癌症的近四分之一，几乎覆盖了所有的癌症类型，每年在全球造成100万人死亡。
其中，KRAS是最常见的致癌基因(所有RAS突变的85%)，存在于90%的胰腺癌中，30-40%的结肠癌中，15-20%的肺癌中(大多为非小细胞肺癌)。
细胞生长和存活的关键调节因子KRAS信号
突变的KRAS活性不受控制KRAS异常信号
近两年研究发现，KRAS G12C是一种特定的KRAS亚突变，是第12个密码子的甘氨酸被半胱氨酸取代，约占所有KRAS突变的44%，其中非小细胞肺癌腺癌中最常见，占14%，其次是大肠腺癌占3~4%，胰腺癌占2%，全球每年超过100000人确诊为KRAS G12C突变。
注：做了基因检测的病友可以拿出报告看看一旦存在KRAS突变，可以马上联系全球肿瘤医生网医学部看看是否有机会接受新药治疗，看不懂的病友也可以致电全球肿瘤医生网医学部解读报告。
令人振奋的是，除了已经上市的AMG510，目前还有多款KRAS抑制剂处于临床开发阶段，其中Mirati Therapeutics公司开发的adagrasib已经进入关键性临床试验阶段，有望上市。此外，勃林格殷格翰(Boehringer Ingelheim)，礼来(Lilly)，诺华(Novartis)等多家公司也在开发直接靶向KRAS或者KRAS信号通路靶点的创新疗法。
好消息是，针对KRAS g12c突变的癌症患者，众多新药物已经在国内开始临床招募了，想申请的患者可以联系全球肿瘤医生网将医学部进行初步评估，我们也将及时为大家提供招募信息。
(注：请将基因检测报告，诊断报告电子版或拍照发送至doctor.huang@globecancer.com,邮件中留下联系方式，或直接致电医学部，医学部收到报告分析完毕后一个工作日内电话联系，为您全面分析检测报告，匹配能够入组的临床试验，以及有无新药可以使用)
专家表示，对于病情严重的癌症患者，任何药物超过35%的应答率将被视为一项重要突破。史上最难攻破的基因突变KRAS即将有靶向药问世，从此，无论是肺癌还是其他癌症如结直肠癌、胰腺癌等又将多了一个有治疗希望的检测靶点!我们拭目以待，期待新药早日上市，造福大众!
