索托拉西布(Sotorasib、AMG510)治疗KRAS突变的肺癌患者生存率翻倍
过去，每当我们看到众多病友们发来的基因检测报告中出现的KRAS靶点，只能遗憾的告诉患者，新药正在研发中....而这一切终于被改写
作为最早被发现的肺癌驱动基因，KRAS基因一直是肺癌患者的噩梦!因为KRAS靶点在肺癌患者群体的突变频率极高，占到了约1/4!全球肿瘤医生网医学部一直在关注这一致命突变的最新进展。近两年，针对这一曾让无数患者绝望的突变类型，多款药物问世，打破了KRAS靶点不可成药的魔咒，40年无药可医的“铁树”终于“开了花”。
生存率翻倍!强效抑制剂索托拉西布(Sotorasib)改写KRAS肺癌患者命运
2021年5月，首个针对KRAS突变有效，让我们期待了40年的“革命性抗癌药Sotorasib(AMG-510)终于获得FDA批准上市，用于治疗患有KRAS G12c突变的非小细胞肺癌患者，改写了KRAS肺癌患者的曾经无药可用的命运。
好消息是，这款药物在2022年的AACR(美国癌症研究协会)年会上公布了更新的数据。结果显示Sotorasib 可能为非小细胞肺癌患者提供长期临床益处，再次刷新了晚期KRAS肺癌患者的生存希望。
美国罗斯威尔帕克癌症研究所的Grace K. Dy 博士在会议上说，“长期随访数据对于更好地确定 sotorasib 的安全性和有效性非常重要，因为它是获批用于该患者群体的一流 KRAS G12C 抑制剂疗法!”
根据 1/2 期 代号为CodeBreaK 100 试验 (NCT03600883) 的数据更新，共有174名KRAS+非小细胞肺癌患者入组，值得一提的是，这些患者大部分已经接受了平均两种治疗方案，包括PD-1/L1和化疗。
结果显示
40.7% 的患者对 sotorasib 有部分或完全反应，疾病控制率(DCR)为84%，中位反应持续时间为 12.3 个月。中位无进展生存期和总生存期分别为 6.3 个月和 12.5 个月。治疗一年后总生存率为50.8%，两年后总生存率为32.5%。
非常值得注意的是，两年总生存率接近 33%，与历史对照治疗相比非常有利。比如使用化疗药物多西他赛联合或不联合抗 ramucirumab 作为二线治疗的非鳞状 NSCLC 患者的两年总生存率预计在仅为15% 至 22% 之间。
此外sotorasib 的长期治疗耐受性良好，毒性轻微且可控，并且对继续使用 sotorasib 超过一年的患者没有新的安全问题。
KRAS患者迎来春天,众多新药在路上
RAS家族中的NRAS，HRAS和KRAS突变引起的癌症占所有人类癌症的近四分之一，使其成为与癌症相关的最常见基因突变之一。几乎覆盖了所有的癌症类型，每年在全球造成100万人死亡。
其中，KRAS是最常见的致癌基因(所有RAS突变的85%)，非小细胞肺癌统计显示，约25%的肺癌患者携带KRAS基因突变。此外还存在于90%的胰腺癌中，30-40%的结肠癌中。
根据存在的特定突变，G12C、G12D 和 G12R 是病友们最常见的 KRAS 突变。除此之外，还有G12A、G12S、G12V等。
注：做了基因检测的病友可以拿出报告看看一旦存在KRAS突变，可以马上联系全球肿瘤医生网医学部看看是否有机会接受新药治疗，看不懂的病友也可以致电全球肿瘤医生网医学部解读报告。
令人振奋的是，除了已经上市的AMG510，目前还有多款KRAS抑制剂处于临床开发阶段，其中Mirati Therapeutics公司开发的adagrasib已经在2022年2月提交了新药上市申请(NDA)，疾病控制率高达80%。此外，勃林格殷格翰(Boehringer Ingelheim)，礼来(Lilly)，诺华(Novartis)等多家公司也在开发直接靶向KRAS或者KRAS信号通路靶点的创新疗法。
好消息是，针对KRAS g12c突变的癌症患者，众多新药物已经在国内开始临床研究了，想了解详情的患者可以联系全球肿瘤医生网将医学部，我们也将及时为大家提供新药信息。
专家表示，对于病情严重的癌症患者，任何药物超过35%的应答率将被视为一项重要突破。史上最难攻破的基因突变KRAS即将有靶向药问世，从此，无论是肺癌还是其他癌症如结直肠癌、胰腺癌等又将多了一个有治疗希望的检测靶点!我们拭目以待，期待新药早日上市，造福大众!
参考资料：
https://www.aacr.org/about-the-aacr/newsroom/news-releases/kras-g12c-inhibitor-sotorasib-may-offer-long-term-clinical-benefit-in-patients-with-non-small-cell-lung-cancer/
