上客户端,和病友交流
点击下载
返回
肺癌靶向治疗

抑制MET突变又高效抗肺癌脑转移靶向药,赛沃替尼(沃利替尼)、卡马替尼,Tepmetko(特泊替尼)强势崛起

2022-03-03 16:496779

  抑制MET突变又高效抗肺癌脑转移靶向药,赛沃替尼(沃利替尼)、卡马替尼,Tepmetko(特泊替尼)强势崛起

  据《中国恶性肿瘤流行情况分析报告》显示,肺癌居于我国恶性肿瘤发病率和死亡率之首,其中非小细胞肺癌占所有肺癌的80%,最常见的驱动基因为EGFR、ALK、ROS1、BRAF V600E及NTRK等。继以上常见的驱动基因之后,MET可能是NSCLC下一个最值得期待的成药靶点。

  近年来,MET抑制剂的研究层出不穷,其中赛沃替尼、Tepotinib和Capmatinib是目前研究数据相对较多的3个药物。

  Tepmetko®(Tepotinib,特泊替尼)是全球首个获批用于治疗非小细胞肺癌的c-MET选择性抑制剂,首先于2020年3月25日在日本获批应用于MET 14外显子跳跃突变的非小细胞肺癌患者。

  Tabrecta®(Capmatinib,卡马替尼,又名INC280)于2020年5月6日获得FDA批准应用于MET 14外显子跳跃突变的非小细胞肺癌成年患者。

  国药之光——赛沃替尼

  MET 14外显子跳跃突变在非小细胞肺癌(NSCLC)的发生率为1%~3%,在肺肉瘤样癌(PSC)中的突变率却高达31.8%。MET 14外显子跳跃突变NSCLC对铂类为基础的化疗耐药率较高,因此患者预后也较差。赛沃替尼是中国自主原创的高度选择性口服MET抑制剂,一直有望成为我国首款MET靶向药。没想到这一天终于来临了!

  就在6月22日晚间,中国国家药品监督管理局(NMPA)官网显示,和黄医药研发的小分子MET抑制剂赛沃替尼(savolitinib,曾用名:沃利替尼)已在中国获批,这意味着中国迎来了首款获批的选择性MET抑制剂,这也是全球获批的第3款MET抑制剂。

  赛沃替尼的此次获批的适应症为间质-上皮转化因子(MET)外显子14跳变的局部晚期或转移性的非小细胞肺癌。

  赛沃替尼批文

  赛沃替尼获批上市

  01、控制率达93.4%,国药之光赛沃替尼大放异彩

  6月21日,国际知名杂志《柳叶刀》发表了一项关于中国患者中开展的MET抑制剂的重要研究结果。这项研究是由上海市胸科医院陆舜教授牵头的,在中国32家医院开展的。

  此试验结果表明,在MET外显子14跳跃突变的肺肉瘤样癌及其他非小细胞肺癌患者中,赛沃替尼(savolitinib)有望成为新型治疗选择,无论病理亚型如何。

  此次研究的数据就2020年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上公布的临床研究报告结果有所更新。

  中位随访17.6个月的数据显示:在肿瘤可评估的61例患者中,独立委员会(IRC)评估的客观缓解率为49.2%(31/61)。对治疗有反应的患者均为部分缓解。疾病控制率为93.4%,中位响应时间为1.4个月,中位缓解持续时间为8.3个月。

  在所有70例患者中,IRC评估的客观缓解率为42.9%(30/70),疾病控制率为82.9%,中位响应时间为1.4个月,中位缓解持续时间为8.3个月,其中7例患者(10%)缓解持续时间至少达到了12个月。患者中位无进展生存期为6.8个月,6个月时和12个月时的无进展生存率分别为52%和31.9%,中位总生存期为12.5个月。

  赛沃替尼治疗数据

  患者目标病变距离研究基线的最佳变化

  从不同非小细胞肺癌亚型来看

  25例肺肉瘤样癌患者中,IRC评估的客观缓解率为40%,中位缓解时间17.9个月,中位无进展生存期5.5个月。

  其他非小细胞肺癌患者中,IRC评估的客观缓解率为44.4%,中位缓解时间8.3个月,中位无进展生存期6.9个月。

  无论患者既往是否接受过治疗,赛沃替尼治疗均能带来缓解

  在既往未接受治疗的28例患者中,IRC评估的客观缓解率为46.4%,中位缓解时间5.6个月,中位无进展生存期5.6个月。

  在既往接受过治疗的42例患者中,IRC评估的客观缓解率为40.5%,中位缓解时间9.7个月,中位无进展生存期6.9个月。

  高效抗脑转——卡马替尼

  卡马替尼作为一种口服的高选择性小分子MET抑制剂,于2020年5月6日被美国FDA批准上市。最重要的是,卡马替尼(Tabrecta、capmatinib、INC280)是FDA批准的针对局部晚期或转移性MET 14跳跃突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者的首款靶向药。

  卡马替尼作为肺癌新一代MET靶向药在2020年美国癌症研究协会(AACR)年会上,可谓成绩突出,风光无限。再结合2020年9月3日,《新英格兰医学杂志》发表的关于卡马替尼的最新临床研究结果显示:

  【初治患者】

  在初治患者(28例,先前没有接受过治疗)中,独立评审委员会(BIRC)评估的客观缓解率(ORR)为67.9%,疾病控制率(DCR)为96.4%。研究者评估的ORR为60.7%,DCR为96.4%。中位反应持续时间为12.6个月。

  【经治患者】

  在经治患者(69例,先前已接受过治疗,88.4%含铂化疗)中,BIRC评估的客观缓解率(ORR)为40.6%,疾病控制率(DCR)为78.3%。研究者评估的ORR为42.0%,DCR为76.8%。中位反应持续时间为9.7个月。

  01、颅内客观缓解率达54%,卡马替尼高效脑转移疗效不俗

  在13例出现脑转移的MET 14突变患者中,约有一半的脑转移患者对卡马替尼应答,颅内ORR达到54%(7/13)。

  在这些患者中,有4例完全消除了脑部病变(31%),另外3例部分缓解(PR)患者的情况:1例患者3个病灶完全缓解,4个病灶稳定;1例患者2个病灶完全缓解,1个稳定;1例患者1个病灶完全缓解,3个稳定。所有患者颅内DCR为92.3%(12/13)。

  【真实案例】2020年AACR大会上报道的一个真实案例,1例73岁女性患者患有多处脑转移,既往接受K药和全脑放疗,2018年2月开始接受卡马替尼后首次CT显示达到多病灶完全缓解,目前已经持续了25个月以上的治疗。

  卡马替尼治疗效果

  A为基线时脑转CT情况,B为治疗后脑部CT情况

  从上述研究数据可以看出,卡马替尼是最有希望给患者带来获益的靶向药,其一线及后线治疗MET异常的非小细胞肺癌患者的疗效不俗,初步数据还显示出其入脑能力喜人。

  02、克唑替尼治疗复发后,卡马替尼高效抗脑转,力挽狂澜

  这是一名75岁的不吸烟男性患者,被诊断为转移性肺腺癌,携带MET 14外显子突变,无其他靶向致癌突变。在初诊时患者的左肺、胸膜、淋巴结、骨和软组织存在广泛转移。在使用克唑替尼治疗9个月后,胸部、腹部和盆骨疾病部位出现明显反应,达到显著缓解。

  卡马替尼治疗效果

  图为患者初诊(左)及克唑替尼治疗9个月后(右)对比图

  但不巧的是,病情急转直下,在治疗9个月后,患者开始出现脱水、低钙血症及精神错乱等问题,甚至还发生了脑实质和转脑膜转移,一直延伸到脊髓。在这万般危急时刻,医生经患者同意后,给其试用了卡马替尼,患者的病情迅速得到改善。

  卡马替尼治疗脑转移的效果

  服用2个月的卡马替尼后,患者脑部左额叶的5 mm病变变成残留的的点状病变,病灶几乎快消失;左三叉神经和左小脑半球叶的软脑膜病变已检测不到病灶;治疗后软脑膜沿脊髓的增强信号也彻底消失。

  国内新药临床试验招募进行中,免费用药的机会来了

  目前,包括伯瑞替尼、谷美替尼、ABBV-399、特泊替尼在内的多款MET抑制剂新药的临床试验均在招募国内患者。

  由于药物种类较多,且部分药物尚未公开名称及具体数据,因此大家可以线联系无癌家园医学部进行咨询,由专业医学顾问指导大家进行选择。

  首个口服MET抑制剂——特泊替尼

  Tepotinib的批准基于正在进行的单臂II期VISION研究的数据。该研究共入组了99例携带METex14跳跃改变的非小细胞肺癌患者(包括15例日本患者)结果显示:

  根据独立评审委员会(IRC)评估,采用液体活检或组织活检检测证实为携带METex14跳跃改变的NSCLC患者中,Tepmetko治疗的客观缓解率(ORR)为42.4%;在液体活检、组织活检识别的患者中,中位缓解持续时间(DOR)均为12.4个月。

  DCR达94.4%,伯瑞替尼治疗MET异常NSCLC前景广阔

  伯瑞替尼(PLB-1001,CBT-101)是一种有效的高选择性c-MET抑制剂,在体外和体内非小细胞肺癌(NSCLC)模型中均显示出优异的活性。

  在2020年AACR大会上报道了伯瑞替尼治疗c-Met异常的晚期非小细胞肺癌的I期临床试验结果。

  研究结果显示,8例患者仅检出c-MET过表达,11例仅携带Ex14跳跃突变,8例仅检出MET基因扩增,另外10例患者检出不止一种MET变异。伯瑞替尼总体耐受性良好,未出现剂量限制性毒性。在所有36例可评估疗效的患者中,伯瑞替尼的客观缓解率(ORR)为30.6%(11/36) ,疾病控制率(DCR)为94.4% (34/36)。

  伯瑞替尼治疗数据

  综上,伯瑞替尼治疗c-Met异常的晚期非小细胞肺癌的疗效可观,前景广阔。

  新型抗体偶联(ADC)药物ABBV-399潜力非凡

  Telisotuzumab Vedotin(Teliso-v,ABBV-399)为新型c-MET靶点抗体药物偶联物(ADC),在c-MET过表达的非小细胞肺癌患者的治疗中,具有非常出色的潜力。

  2021年的AACR年会上,ABBV-399公开了其Ⅱ期研究的结果,在c-MET过表达的非小细胞肺癌患者的治疗中,具有非常出色的潜力。

  在EGFR阴性的非鳞状非小细胞肺癌患者中,ABBV-399治疗的整体缓解率为35.1%,中位缓解持续时间为6.9个月;其中,c-MET高表达患者的整体缓解率为53.8%,低表达患者为25.0%。

  目前包括伯瑞替尼、ABBV-399、特泊替尼、卡马替尼在内的多款MET抑制剂新药的临床试验均在招募国内患者。

  由于药物种类较多,且部分药物尚未公开名称及具体数据,因此大家可以电话联系无癌家园医学部进行咨询,由专业医学顾问指导大家进行选择。

  基因检测是首诊首治的标准

  METex14突变是公认的致癌驱动因素。诺华与Foundation Medicine合作,正在开发针对卡马替尼的伴随诊断剂,用于肿瘤组织和液体活检,将包括在FoundationOneCDx以及即将推出的Foundation Medicine液体活检平台中,目前正在接受FDA审查。

  而2020年AACR大会上,Edward B. Garon博士也在研究中指出,建议患者早期治疗时应进行权威的基因检测,再选择对症的治疗方案。想要了解更多的基因检测、国际会诊及临床试验等抗癌前沿信息请咨询无癌家园医学部。

  小编有话说

  MET已经成为当下癌症领域的热门研究靶点之一。小编相信,继沃利替尼、Tepotinib和卡马替尼之后,将会研制出越来越多的MET抑制剂,用于治疗不同的癌种,让我们拭目以待!也请各位癌友们时刻关注无癌家园,我们一起抗癌到底!

  如果您对于目前的治疗方案有疑问,或者想要咨询更合适的治疗方案,请联系无癌家园医学部申请国际会诊。

  肺癌国际专家推荐

  美国肺癌专家

  参考文献

  https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2002787

紧急通知!如果您有相关基因靶点突变,例如有
EGFR/ALK/NTRK/HER2/claudin18.2/等靶点突变,
请速联系我们,为您申请临床新药,获取营养补助等

1. 添加医学顾问微信,扫描☟二维码

2. 备注【癌种】申请方舟援助金


咨询医学顾问


拨打患者咨询电话:400-666-7998



同类癌症分类