CAR-T细胞免疫疗法治疗肝癌成功案例
2021年8月的一天，邹余粮医生像往常一样被患者的电话吵醒，不断安抚着实施过手术已出院的宫颈癌患者，又耐心地询问患者的病情。
像这样的电话，邹余粮在半夜不知道接了多少个，但是他总是极有耐心。“看似平常，但是对于医生来说，每个患者的突发情况都是危急状态，都需要认真对待。”邹余粮语重心长地说，“尤其像肿瘤病人的救治，虽然不像急诊患者那样迫切，但是更需要医护人员尽最大努力解决患者的困惑。”
邹余粮医生及其团队正在进行手术(图源《陕西日报》)
除了医者仁心外，邹余粮医生的抗癌经历也让他对肿瘤病人多了一层同理心。
生存期不到半年,采用CAR-T疗法让肝癌晚期的他肿瘤完全消失
作为西安交通大学第一附属医院的一名妇产科医生，邹余粮参加工作至今已30个年头，作为妇产科医生常年奋斗在临床一线，然而命运总是不经意地开着玩笑。就在2017年12月的下午他的右肩疼痛剧烈，本以为是劳累过度，休息下就可以缓解。再同事的再三劝说下，他才做了检查，熟不知此时自己的生命已经进入倒计时。
他被确诊处于肝癌晚期，在他的肝脏上有三个巨大的病灶，而且已经发生肺的转移，这种生存期限按常规也就是3~6个月。按照传统的治疗，即使手术也没有任何的希望。通常情况下，肝癌晚期患者可以实施外科手术进行肿瘤切除或者肝移植。
截图选自CCTV1《人口》节目
但是邹余粮的肿瘤实在巨大，而且发生了肺部转移，所以常用的外科手术治疗(射频治疗和介入治疗)对他都不会产生很好的效果。
截图选自CCTV1《人口》节目
在这种巨大的压力下，邹余粮同为医生的妻子明知病情的严重性，仍旧不放弃任何希望，联系了全国各个地方的肝脏肿瘤专家，几乎能跑的地方都跑遍了。一次偶然的机会让她知道了免疫治疗中的CAR-T疗法。
CAR-T疗法就是嵌合抗原受体T细胞免疫疗法，是一种治疗肿瘤的新型精准靶向疗法。通过基因工程技术将T细胞激活，并装上定位导航装置CAR(肿瘤嵌合抗原受体)，将T细胞这个普通“战士”改造成“超级战士”，即CAR-T细胞，专门识别体内肿瘤细胞，并高效杀灭肿瘤细胞，从而达到治疗恶性肿瘤的目的。
截图选自CCTV1《人口》节目
值得庆幸的是，邹教授的身体指标刚好符合CAR-T疗法的条件。
为了挽救自己，也为了医学的进步，邹余粮选择了CAR-T疗法。项目经过医院医学伦理委员会的讨论批准后，第二天，他在医院的血液内科做了细胞分离。“CAR-T细胞成为一个特殊的，就像大家说的导弹一样，有诱导地专找癌细胞，去攻击它。“
不幸中的万幸，邹余粮有了和死神拼命一搏的机会。在经过5个月的治疗后，好消息开始一个一个地传来。“在五、六个疗程的时候，我的癌细胞开始变性坏死，开始液化。等到现在，最后一个、原来最大的病灶，已经明显液化吸收了。”现在，肝脏原有的三个癌灶已经被液化吸收，为了巩固治疗成果，邹余粮还需要定时住院治疗。
据无癌家园小编查询往期刊登的报纸中关于邹教授的采访中提到，他此次接受CAR-T细胞疗法还辅助了靶向药物治疗相结合的治疗方案，并对这种个体化治疗方案寄予了很高的期望。幸运的是，CAR-T免疫治疗实施后，他没有副反应，靶向治疗的副反应较大，但最终还是坚持了下来。目前他的体内肿瘤最敏感的AFP(甲胎蛋白，属于肝癌的指标)<20以下好几个月了。按照部分专家的人士，AFP这项指标低于20以下就基本达到初愈，随后多次复发结果提示AFP完全正常，这意味着体内肿瘤细胞已被消灭且不再生长。结果真的令人难以置信，不仅疗效很好，很多专家担心的副反应并没有出现。
截图选自CCTV1《人口》节目
这是我们人类战胜实体肝癌迈出的非常巨大的一步，也是采取保守的免疫学为主的治疗后，临床完全治愈的全世界第一例实体肝癌。
目前，无癌家园有多款血液肿瘤及实体瘤的CAR-T临床试验正在临床招募中，有意向者可咨询医学部具体评估病情!
目前，随着阿基仑赛注射液、瑞基奥仑赛注射液前后在中国获批上市，癌症治疗领域火速掀起一阵“CAR-T热”。当前应用CAR-T治疗肝癌的临床试验靶点主要是GPC3(磷脂酰肌醇蛋白多糖3)。
中国人专属的CAR-T临床试验,初战告捷
磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(glypican 3,GPC3)在调控细胞生长和分化方面起重要作用，与肝癌的发生、发展密切相关。GPC3在肝癌组织中特异性高表达，从而提示GPC3对肝癌诊断具有明显的灵敏性和特异性,可作为肝癌治疗的新靶点。
小编在5月13日的《China Daily(中国日报网)》上获悉另外一则令人震撼人心的消息，由上海交通大学医学院附属仁济医院肿瘤介入科科主任翟博教授团队等共同完成相关研究，率先聚焦CAR-T细胞治疗的安全性研究。以GPC3为靶点的CAR-T细胞治疗晚期肝细胞癌(HCC)的I期临床研究结果“面世”：治疗的安全性和有效性均获得了令人期待的结果。
这项突破性的研究成果发表在5月5日的国际权威期刊《Clinical Cancer Research(临床肿瘤研究)》上，在两项前瞻性I期研究中，患有晚期GPC3 + HCC的成年患者(Child-Pugh A)在环磷酰胺和氟达拉滨诱导的淋巴清除后接受了自体CAR-GPC3 T细胞疗法。主要目的是评估治疗的安全性。
截止到2019年7月24日，共有13例患者接受了中位值为19.9×108的CAR-GPC3 T细胞。所有患者均为GPC3阳性，均接受过手术治疗、局部治疗或全身性的系统治疗，都携带乙型肝炎病毒(HBV)。
其中有2例患者获得部分缓解(PR)，所有患者6个月、1年和3年的生存率分别为50.3%、42.0%和10.5%，中位生存时间(OS)为278天(39.7周)。
疾病控制率达78%,国产CAR-T疗法在肝癌领域大展拳脚
今年ASCO年会上我国医学研究者们首次公布了靶向GPC3的CAR-T药物(Ori-CAR-001)治疗复发/难治性肝细胞癌的最新临床研究数据。该研究的初步数据显示，Ori-CAR-001在GPC3阳性复发/难治性患者中表现出良好安全性和有效性。
截至2021年3月10日，共纳入11名接受细胞输注的复发受试者。所有受试者均患有晚期肝细胞癌，并且经过化疗、TACE(肝动脉化疗栓塞术)和靶向治疗均无效。9例可评估受试者中，4例达到部分缓解 (PR)，3例达到疾病稳定 (SD)，2例出现疾病进展 (PD)，客观缓解率为44%，疾病控制率达到78%。
典型病例
国际知名杂志《Journal of Hematology & Oncology》刊登了我国医学研究者们的一项成功改造CAR-T技术的临床研究，研究中提及的CAR-T产品选择的靶点是glypican-3(GPC3，主要是肝癌)。
其中1例晚期肝癌患者接受了瘤内注射CAR-T治疗，治疗后肝脏病灶代谢基本消失。
CAR-T细胞注射60天后，虽然2个肺部结节的尺寸没有显著的改变，但在第10天时肝脏肿瘤病变(1.2×1.3cm)显著收缩，注射GPC3-7×19 CAR-T细胞第32天后则完全消失。
患者没有任何毒性作用，并且根据 CT 上的标准实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版进行了分期评估，显示部分缓解 (PR)。
对付肝癌,除了CAR-T技术以外,不妨试试TCR-T疗法
CAR-T细胞和TCR-T细胞都属于经基因工程技术改造的T细胞。相较于CAR-T疗法，TCR-T疗法在实体瘤治疗领域具备独特优势。
TCR-T细胞疗法可识别细胞膜表面或细胞内来源的肿瘤特异性抗原，已从最开始的基础免疫研究走进临床应用，在实体瘤中显示出初步疗效，成为目前最有可能在实体瘤领域中取得突破的T细胞免疫疗法!
何谓TCR-T细胞疗法
TCR-T技术主要机制是向普通T细胞中引入新的基因，使得改造过的T细胞能够表达有效识别肿瘤细胞的TCR(T cell receptor，T细胞抗原受体)，从而引导T细胞杀死肿瘤细胞。
晚期肝癌迎来新曙光!TCR-T疗法让癌症患者完全缓解
早在2020年国际肝病大会(ILC)上，一款基于T细胞的肝癌新型TCR-T疗法ADP-A2AFP引起了不小的轰动，也让肝癌的新疗法有了新的突破。
在纳入的患者中，有一名患者的癌细胞进程出现了完全缓解(CR)的表现，其余参与者的甲胎蛋白(AFP)也都出现了不同程度的下降，这意味着试验取得了进展，也说明该疗法针对晚期肝癌的治疗是有效果的。
参与的9例患者均接受过手术及常规放化疗，但出现失败或不耐受的现象。在接受最高剂量治疗的4例患者中，有1例患者获得完全缓解，CT扫描显示，患者体内所有病变都消失了，而且完全缓解后已持续半年以上无任何复发的状态!
其他患者(队列1、队列2)最佳反应是病情稳定。队列2中的1例患者在治疗1个月后原发病灶体积未缩小，但纵膈淋巴结转移灶体积明显缩小!
因此，靶向AFP(甲胎蛋白)的TCR-T疗法能够杀死表达AFP的肿瘤细胞，基于此项研究的积极结果，研究人员有望将最大剂量扩大至50亿个细胞治疗，我们期待这项研究更新的数据公开!
无癌家园TCR-T疗法招募
那么到底有没有机会尝试TCR-T疗法呢?小编这就带来了一个好消息，目前正有一项研发的TCR-T疗法在招募肝癌患者开展临床试验，想要参加的患者可以咨询无癌家园医学部了解详细入排标准。
【部分入选标准如下】
1. 18周岁≤年龄≤70周岁，男女均可;
2. 经病理组织学或者细胞学检查确诊的中晚期肝细胞癌(HCC)患者，不适合手术或局部治疗且既往曾接受至少一种规范系统性治疗后发生进展或不耐受(系统性治疗包括但不局限于全身用化疗、分子靶向、免疫检查点抑制剂等治疗)，或无力承担标准治疗的患者;
基因型筛选须符合：HLA-A*02:01、02:02、02:03、02:04、02:07、02:09或02:16。
防治肝癌重在于预防,早癌筛查应提上日程
除了细胞免疫疗法是治疗晚期肝癌的新希望外，对于肝癌的早癌筛查应该提上日程!
肝癌早期，并无明显症状，但是肝病本身就是很明确的早期提示!研究表明，肝癌与乙肝、丙肝、酒精性肝炎等肝炎相关，而肝癌也不是一蹴而就的，肝炎——肝硬化——肝癌三部曲，相信大家早有耳闻。
虽然肝癌早期并不会暴露太多的蛛丝马迹，但患有肝病的人需要警惕出现蜘蛛痣、肝区疼痛、消化功能减退、以及黄疸的症状，一经发现，需及时就医检查。下面附上肝癌早癌筛查的具体项目，如图所示：
小编有话说
最后，无癌家园小编要告诫各位癌友不要错过任何治疗的机会，以延长生存期。
由于肝癌的病因特别复杂，为进一步提升肝癌治疗的效果，需要以“组合拳”，即采用靶向治疗、免疫治疗、质子治疗等。此外，在如何选择最佳治疗方案和用药上应该求助于国内外权威专家，这样才能让广大癌友们少走弯路，得到最大的临床获益。
如果您对于目前的治疗方案有疑问，或者想要咨询更合适的治疗方案，请联系无癌家园医学部申请国际会诊。
肝癌专家风采
