自体CAR-T细胞疗法GC012F治疗复发/难治性多发性骨髓瘤获FDA孤儿药认定,国产第三款CAR-T细胞免疫疗法西达基奥仑赛(cilta-cel、LCAR-B38M、JNJ-4528)即将获批
免疫疗法已然成为人类对抗癌症新的希望，而CAR-T疗法则是近年来最有前景的肿瘤免疫疗法之一。这项技术在治疗各种恶性肿瘤方面取得了巨大进展，已成功应用于多种血液恶性肿瘤的治疗。
特别是今年我国正式开启细胞免疫治疗元年，分别于6月份迎来首款CAR-T疗法——阿基仑赛注射液;9月3日，迎来第二款获批的CAR-T产品——瑞基奥仑赛注射液，这也是中国首款1类生物制品的CAR-T产品。
目前，随着阿基仑赛注射液、瑞基奥仑赛注射液前后在中国获批上市，癌症治疗领域火速掀起一阵“CAR-T热”。
据公开资料显示，在国内，进入临床阶段的CAR-T疗法多达36款，除了复星凯特阿基仑赛、药明巨诺瑞基奥仑赛以外。诺华的Kymriah正处于III期临床阶段，传奇生物BCMA CAR-T正处于II期临床阶段。而在CAR-T疗法市场，这种你追我赶的背后，也使得竞争进入白热化阶段，中国CAR-T细胞治疗行业必将迎来崭新的竞争格局。
又攻下一城!双靶点CAR-T细胞疗法GC012F获FDA授予孤儿药资格认定
据美通社报道，11月19日，亘喜生物宣布，其公司旗下基于FasTCAR技术平台开发、BCMA/CD19双靶点的CAR-T细胞疗法GC012F获得美国食品药品监督管理局(FDA)授予孤儿药资格认定(ODD)，用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤。
近年来虽然全球各类癌症技术不断发展，新药获批层出不穷，但仍然无法满足肿瘤的临床治疗需求，尤其是复发或难治性癌种，后线治疗捉襟见肘，治疗一度陷入窘境。
其中就不得不提血液系统的第二大常见恶性肿瘤——多发性骨髓瘤(Multiple Myeloma，MM)，约占血液系统恶性肿瘤的10%，侵袭性强，几乎无法治愈。虽然全球已有数十款上市的治疗药物，但以靶向药物和单抗类药物居多，即便如此，仍有不少患者无法取得理想的生存获益。尤其是占20%~30%的多发性骨髓瘤高危患者，临床未满足的需求尤其突出。
面对这种复发或难治性多发骨髓瘤患者，医学研究者不得不将视线投向大名鼎鼎的CAR-T(嵌合抗原受体T细胞)免疫疗法，这款疗法是最具创造性的基因疗法之一，主要用于治疗血液肿瘤。简而言之，就是从人体血液中提取T细胞，应用基因工程技术将其变身为能识别并消灭肿瘤的CAR-T细胞，再将其输入患者体内。
在今年6月份的ASCO(美国临床肿瘤学会)年会及EHA(欧洲血液学协会)大会期间，亘喜生物就公布了GC012F治疗复发/难治性多发性骨髓瘤最新临床研究进展。
GC012F是一款BCMA/CD19双靶向自体CAR-T细胞疗法，疗效与安全性均有所提升。据悉，截止到今年1月12日，此项研究共纳入19例患者，分布于三个治疗剂量组，最高剂量水平为3×10^5细胞/公斤体重，且患者均符合经过多轮治疗后复发/难治的标准。
临床数据显示，早期客观缓解率(ORR)高达94.7%(18/19)，所有应答均获得了极佳的部分缓解(VGPR)，乃至严格意义上的完全缓解(sCR);从剂量维度来看，不同组别的数据也均呈现出快速、深入、持久的治疗效果。
惊喜的是，最高剂量组的数据尤为亮眼，全部9例患者均取得微小残留病灶阴性-严格意义上的完全缓解(MRD-sCR)，且在接受GC012F输注后六个月乃至更长时间都保持着深度应答。
这预示着对于多发性骨髓瘤患者中的高危人群，GC012F有望带来不错的临床获益，对于打破当前多发性骨髓瘤后线治疗的窘境颇具意义。
国内第3款CAR-T即将获批!总缓解率98%!BCMA CAR-T疗法cilta-cel疗效强劲!
除了亘喜生物的GC012F外，传奇生物的靶向BCMA(B细胞成熟抗原)CAR-T疗法西达基奥仑赛(LCAR-B38M/JNJ-4528，下称cilta-cel)也一直备受关注，已经在治疗多发性骨髓瘤的临床试验中表现出卓越的抗癌活性。
此前cilta-cel曾在5月26日被美国FDA授予优先审评资格，然而西达基奥仑赛的审批却遭遇延迟，由2021年11月29日调整至2022年2月28日，相应的，西达基奥仑赛的上市日期也将延迟，据悉此次延迟与产品无关，而是FDA需要更多时间审查公司提交的更新信息。
也就是说，如果一切顺利，cilta-cel将有望成为国内第3款获批上市的CAR-T产品，也是首个靶向BCMA的CAR-T疗法!
cilta-cel是一种研究性B细胞成熟抗原(BCMA)导向的CAR-T疗法，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤(RRMM)。这些患者在治疗前平均接受过5种前期疗法，76%的患者接受过5种治疗，86%的患者对5种疗法耐药，其中包括CD38治疗，而且对蛋白酶抑制剂PI和免疫调节剂IMiD双重耐药。简单说就是复发难治、后续缺乏有效的疗法。
此款CAR-T疗法的原理与目前的PD-1/L1不同，它是直接利用患者体内的T细胞，将其在体外进行改造，大量复制后再会输到患者体内，以达到杀灭癌细胞的目的。
来自1b/2期CARTITUDE-1研究(n=97)的最新结果显示，中位18个月的长期随访，客观缓解率(ORR)达到了98%，80%的患者达到严格的完全缓解(sCR)，强调随着时间的推移缓解加深(sCR从2020年ASH年会上报告的67%增加到80%)。在18个月时，有66%的患者存活且疾病无进展。在2021年ASCO年会上将要公布的最新研究结果显示，中位随访18个月，总生存(OS)率为81%，缓解率在全部预先指定的亚组和不同治疗线数患者中具有可比性。
惊喜!首例CAR-T治愈的多发性骨髓瘤患者生存超5年!
国外的Emily在2021年成功迎来了无癌生存的9年，俨然成为全球CAR-T疗法的“代言人”。在中国也存在这样一位被CAR-T疗法彻底改变了命运的幸运儿。闵先生在54岁被确诊患有一种特殊的罕见病——多发性骨髓瘤。家庭经济贫困的他当时没有药物可用，有幸参加了CAR-T疗法的临床试验。虽然治疗的过程不是一帆风顺的，但经过3次的治疗后，闵先生身上的包块全部消失，疼痛没有了。
惊喜的是，截至2021年6月4日，闵先生无癌生活整整5年了，这才癌症治疗领域，就是理论上所说的临床治愈。
其实早在今年3月27日，FDA就批准了首款以BCMA为靶点的CAR-T疗法，用于接受过4种以上疗法后复发/难治性多发性骨髓瘤(r/r MM)成年患者。
目前，无癌家园有多款血液肿瘤及实体瘤的CAR-T临床试验正在进行招募，有意向者可咨询医学部400-626-9916具体评估病情!
CAR-T疗法的获批将为中国患者带来更多临床获益
阿基仑赛注射液、瑞基奥仑赛注射液的纷纷获批上市，首先对符合其适应症的患者又增加了一种新的治疗选择，也就多了一份治愈的希望。
其次，这两次的获批意味着CAR-T疗法已经被国内环境所接纳，未来更多CAR-T产品或适应症的研发及审批都将得到提速。
经过近30年的发展，CAR-T细胞疗法已然兴起，该领域不会孤立的发展。目前已经有一些试验表示，很可能最好的肿瘤响应需要特异性的CAR-T疗法结合小分子治疗、免疫调节、化疗和基于抗体的治疗等多种治疗的协同作用，这些试验不提供特定的CAR，而是针对一些可能的抗原靶点设计CAR，这些抗原靶点取决于病人疾病的免疫表型。
在个性化医疗的时代，无论是单一疗法还是联合疗法，CAR-T无疑是医药领域火热的研究对象，希望今后能够取得更多突破，在血液肿瘤和实体瘤的治疗上展现其独特的实力!
参考文献
https://www.prnewswire.com/news-releases/gracell-biotechnologies-granted-fda-orphan-drug-designation-for-fastcar-enabled-bcmacd19-dual-targeting-car-t-cell-therapy-candidate-gc012f-for-the-treatment-of-multiple-myeloma-301428929.html
