短短23天,药明巨诺第二款BCMA CAR-T细胞免疫疗法JWCAR129用于治疗复发和/或难治性多发性骨髓瘤获批上市
JWCAR129获批上市
提起大名鼎鼎的CAR-T(嵌合抗原受体T细胞)免疫疗法，现在几乎无人不知，此疗法是最具创造性的基因疗法之一，主要用于治疗血液肿瘤，即从人体血液中提取T细胞，应用基因工程技术将其变身为能识别并消灭肿瘤的CAR-T细胞，再将其输入患者体内。
9月3日，国家药监管理局最新公示，药明巨诺靶向CD19的CAR-T产品瑞基奥仑赛注射液(relma-cel，商品名：倍诺达)已正式获批。
短短的23天，药明巨诺又传来好消息，国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)官网显示，药明巨诺JWCAR129(靶向BCMA嵌合抗原受体T细胞)临床试验申请获得国家药监局批准，用于治疗复发和/或难治性多发性骨髓瘤(r/r MM)。
图源：CDE官网
这是继9月初瑞基奥仑赛注射液获批上市后，药明巨诺在中国申报的第二款CAR-T疗法。
今天要提的主角就是血液系统的第二大常见恶性肿瘤——多发性骨髓瘤(Multiple Myeloma，MM)，约占血液系统恶性肿瘤的10%，侵袭性强，几乎无法治愈。虽然全球已有数十款上市的治疗药物，但以靶向药物和单抗类药物居多，即便如此，仍有不少患者无法取得理想的生存获益。尤其是占20%~30%的多发性骨髓瘤高危患者，临床未满足的需求尤其突出。
面对这种复发或难治性多发骨髓瘤患者，医学研究者不得不将视线投向大名鼎鼎的CAR-T(嵌合抗原受体T细胞)免疫疗法，这款疗法是最具创造性的基因疗法之一，主要用于治疗血液肿瘤。
B细胞成熟抗原(BCMA)又叫做TNFRSF17、CD269，主要表达于浆细胞和成熟B淋巴细胞，其主要配体是APRIL和BAFF，结合后可激活NF-κB和JNK两个信号通路，是维持骨髓瘤细胞生存、分化和成熟的必需生存信号。BCMA是MM细胞系上最具选择性表达的受体，随着B细胞的分化表达量逐渐增加，在多发性骨髓瘤的疾病进程中也逐步递增，是治疗MM的理想靶点。
JWCAR129是一款靶向B细胞成熟抗原(BCMA)的自体CAR-T产品，其临床试验曾在今年7月获国家药监局受理。本次临床试验获批意味着JWCAR129有望很快在中国迈入临床开发阶段。
客观缓解率达72%,首款BCMA CAR-T疗法获批上市
截止目前，FDA共批准了4款以CD19位治疗靶点的CAR-T细胞疗法，主要针对血液肿瘤。就在今年3月27日，FDA又批准首款以BCMA为靶点的CAR-T疗法，用于接受过4种以上疗法后复发/难治性多发性骨髓瘤(r/r MM)成年患者。
此次获批基于Abecma关键性的2期临床试验，共纳入127名至少接受3种疗法(包括免疫调节剂、蛋白酶抑制剂和抗CD38抗体等治疗)的复发/难治性多发性骨髓瘤患者。在接受治疗后可评估疗效的100例患者中，客观缓解率(ORR)达到72%，其中完全缓解率为28%，完全缓解的患者持续缓解的时间超过1年!
其实早在2017年芝加哥举行的ASCO会议上就公布过关于靶向BCMA的CAR-T细胞疗法治疗多发性骨髓瘤患者的早期临床试验，试验结果中的大多数患者对治疗反应良好，包括许多完全缓解的患者，研究人员对早期结果感到鼓舞!这也为后来CAR-T细胞疗法治疗多发性骨髓瘤奠定基础。
使用靶向 BCMA 的 CAR T 细胞治疗多发性骨髓瘤患者的 PET 扫描之前(左)和之后(右)。图片来源：国家癌症研究所
无癌家园临床招募
目前有一款针对复发/难治CD4阳性T细胞淋巴瘤和一款靶向CD20复发难治非霍奇金淋巴瘤的CAR-T疗法正在招募中，详细入排标准请咨询无癌家园医学部。
缓解率达94.7%!国产CAR-T疗法打破复发难治性癌种治疗瓶颈
我国在CAR-T技术研发方面也不甘落后，近期有国内创新药企在即将到来的ASCO(美国临床肿瘤学会)年会及EHA(欧洲血液学协会)大会期间公布旗下GC012F治疗复发/难治性多发性骨髓瘤最新临床研究进展。
GC012F是一款BCMA/CD19双靶向自体CAR-T细胞疗法，疗效与安全性均有所提升。据悉，截止到今年1月12日，此项研究共纳入19例患者，分布于三个治疗剂量组，最高剂量水平为3×10^5细胞/公斤体重，且患者均符合经过多轮治疗后复发/难治的标准。
临床数据显示，早期客观缓解率(ORR)高达94.7%(18/19)，所有应答均获得了极佳的部分缓解(VGPR)，乃至严格意义上的完全缓解(sCR);从剂量维度来看，不同组别的数据也均呈现出快速、深入、持久的治疗效果。
惊喜的是，最高剂量组的数据尤为亮眼，全部9例患者均取得微小残留病灶阴性-严格意义上的完全缓解(MRD-sCR)，且在接受GC012F输注后六个月乃至更长时间都保持着深度应答。
这预示着对于多发性骨髓瘤患者中的高危人群，GC012F有望带来不错的临床获益，对于打破当前多发性骨髓瘤后线治疗的窘境颇具意义。
小编有话说
免疫疗法是当下肿瘤治疗领域最具前景的发展方向之一，CAR-T技术的发展从第一代到第五代技术，其疗效是有目共睹的!期待随着越来越多临床经验的积累和科学研究的探索，这种新颖的免疫治疗方法能够更有效、更广泛、更安全地应用于晚期癌症患者，为医学发展和人类的健康做出更多贡献!
参考文献
1.https://www.businesswire.com/news/home
2.https://blog.dana-farber.org/insight/2021/03/
