AZD9291与rociletinib——EGFR突变阳性NSCLC进展期患者的又”一线生机“

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4月30日同期发表于《新英格兰医学杂志》（N Engl J M）的两项研究公布了rociletinib（Clovis Oncology）与AZD9291（AstraZeneca）分别用于表皮生长因子受体（EGFR）突变阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的相关数据，揭开了第三代EGFR抑制剂治疗NSCLC的序幕。

由于EGFR T790M的出现，EGFR（＋）NSCLC患者开始对第一代EGFR抑制剂（如厄洛替尼、吉非替尼）和二代EGFR抑制剂（如阿法替尼）耐药。AZD9291临床试验的主要研究者、美国达纳-法伯癌症研究所的Pasi Jänne博士说，“患者使用EGFR抑制剂治疗后出现进展时，我们不知道下一步该如何处理，而现在对于这些患者，我们有了新的治疗策略。”

AZD9291和rociletinib的疗效相似。亚组分析显示，存在T790M突变的病情进展者对两种药物的反应率均在60%左右，中位无进展生存（PFS）期达10个月。两者的差别在于，AZD9291的剂量为每日口服一次，rociletinib则为每日两次，且rociletinib有升高血糖的副作用，而这在AZD9291的研究中并未观察到。

Jänne博士分析称，较前两代EGFR抑制剂，第三代能更特异性地针对EGFR突变型患者，其皮肤毒性和引起的腹泻均有所减少。“起初，在AZD9291较高剂量组可见（皮肤毒性反应），但剂量在80 mg、每日一次时我们没有观察到，因此，这应该可以作为未来的剂量选择。前几代EGFR抑制剂会引起腹泻，患者不得不接受止泻治疗，特别是使用阿法替尼者，有时使用厄洛替尼也会出现（腹泻），而这种情况在AZD9291服用者中没有发生。”

AZD9291最近被FDA指定为“快速追踪（fast-track）”药物，预计将于今年年底获得审批，用于EGFR抑制剂治疗后疾病进展的T790M突变型患者。目前，对T790M突变检测需要依靠肿瘤组织标本活检，或许在未来，我们能从血液或尿液的循环肿瘤细胞DNA中获得这些信息。