肝癌CAR-T细胞免疫疗法,讲述世界首例CAR-T细胞免疫治疗治愈肝癌的故事
CAR-T细胞免疫治疗治愈肝癌的案例
从知名肿瘤医生到重症癌症患者有时候可能一步之遥，和妇科肿瘤战斗了28年，邹余粮没想到会惹上肝癌这个“巨大的麻烦”!
作为西安交通大学第一附属医院的一名妇产科医生，邹余粮参加工作至今已30个年头，作为妇产科医生常年奋斗在临床一线，然而命运总是不经意地开着玩笑。就在2017年12月的下午他的右肩疼痛剧烈，本以为是劳累过度，休息下就可以缓解。再同事的再三劝说下，他才做了检查，熟不知此时自己的生命已经进入倒计时。
他被确诊处于肝癌晚期，在他的肝脏上有三个巨大的病灶，而且已经发生肺的转移，这种生存期限按常规也就是3~6个月。按照传统的治疗，即使手术也没有任何的希望。通常情况下，肝癌晚期患者可以实施外科手术进行肿瘤切除或者肝移植。
截图选自CCTV1《人口》节目
但是邹余粮的肿瘤实在巨大，而且发生了肺部转移，所以常用的外科手术治疗(射频治疗和介入治疗)对他都不会产生很好的效果。
截图选自CCTV1《人口》节目在这种巨大的压力下，邹余粮同为医生的妻子明知病情的严重性，仍旧不放弃任何希望，联系了全国各个地方的肝脏肿瘤专家，几乎能跑的地方都跑遍了。一次偶然的机会让她知道了免疫治疗中的CAR-T疗法。
CAR-T疗法就是嵌合抗原受体T细胞免疫疗法，是一种治疗肿瘤的新型精准靶向疗法。通过基因工程技术将T细胞激活，并装上定位导航装置CAR(肿瘤嵌合抗原受体)，将T细胞这个普通“战士”改造成“超级战士”，即CAR-T细胞，专门识别体内肿瘤细胞，并高效杀灭肿瘤细胞，从而达到治疗恶性肿瘤的目的。
截图选自CCTV1《人口》节目
值得庆幸的是，邹教授的身体指标刚好符合CAR-T疗法的条件。
但是此时专家们有所顾忌，这是因为CAR-T技术在血液肿瘤方面已经取得了良好的疗法，但在实体肿瘤方面尚处于招募符合的患者进入临床试验的阶段。
这一丝的希望说不定能挽救邹教授的生命，但同时面临的风险却同样考验着夫妻俩。
“我有信心。”
“我要选择，我要去做，我要承担一切后果。”
“我留给大家的是临床经验。“
为了挽救自己，也为了医学的进步，邹余粮选择了CAR-T疗法。项目经过医院医学伦理委员会的讨论批准后，第二天，他在医院的血液内科做了细胞分离。“CAR-T细胞成为一个特殊的，就像大家说的导弹一样，有诱导地专找癌细胞，去攻击它。“
不幸中的万幸，邹余粮有了和死神拼命一搏的机会。在经过5个月的治疗后，好消息开始一个一个地传来。“在五、六个疗程的时候，我的癌细胞开始变性坏死，开始液化。等到现在，最后一个、原来最大的病灶，已经明显液化吸收了。”现在，肝脏原有的三个癌灶已经被液化吸收，为了巩固治疗成果，邹余粮还需要定时住院治疗。
据无癌家园小编查询往期刊登的报纸中关于邹教授的采访中提到，他此次接受CAR-T细胞疗法还辅助了靶向药物治疗相结合的治疗方案，并对这种个体化治疗方案寄予了很高的期望。幸运的是，CAR-T免疫治疗实施后，他没有副反应，靶向治疗的副反应较大，但最终还是坚持了下来。目前他的体内肿瘤最敏感的AFP(甲胎蛋白，属于肝癌的指标)<20以下好几个月了。按照部分专家的人士，AFP这项指标低于20以下就基本达到初愈，随后多次复发结果提示AFP完全正常，这意味着体内肿瘤细胞已被消灭且不再生长。结果真的令人难以置信，不仅疗效很好，很多专家担心的副反应并没有出现。
这是我们人类战胜实体肝癌迈出的非常巨大的一步，也是采取保守的免疫学为主的治疗后，临床完全治愈的全世界第一例实体肝癌。
以往小编大多分享的是关于CAR-T细胞疗法治疗国外患者的治疗故事，这次真真切切地感受到了细胞免疫疗法为中国患者带来的治愈希望!
爆!国内首款CAR-T疗法获批上市!中国迎来细胞免疫治疗元年
虽然我国CAR-T技术起步较晚，但国内市场规模大，一直尚未有CAR-T疗法获批上市。根据 Clinicaltrials.gov 网站上的数据，中国成为2017年9月注册CAR-T试验最多的国家。截至2021年5月27日小编查询，全球总共有1301个CAR-T临床试验正在开展，中国注册的CAR-T试验的数量已达到478个!
就在6月22日，我国CAR-T领域的空白终于被打破!
小编得知一个重磅喜讯：中国国家药品监督管理局(NMPA)最新公示，复星凯特生物科技有限公司(以下简称 “复星凯特”)靶向 CD19 的 CAR-T 细胞治疗产品阿基仑赛注射液(又称阿基仑赛，FKC876)正式获批上市。
这是中国首个获批上市的CAR-T疗法，全球第6款获批上市的CAR-T疗法。相信紧随其后，中国将迎来CAR-T细胞疗法井喷时代。
无癌家园临床招募
目前，无癌家园正在对一款CAR-T细胞疗法进行招募，主要是关于晚期实体瘤的临床研究。
其中涵盖14大癌种，包括结直肠癌、肺癌、乳腺癌、肝癌、膀胱癌、食管癌、肾癌、卵巢癌、子宫癌、黑色素瘤、胃癌、胰腺癌、滑膜肉瘤、头颈癌。
晚期肝癌也有救!中国人专属的CAR-T临床试验,再现曙光
以GPC3为靶点的CAR-T细胞治疗晚期肝细胞癌(HCC)的I期临床研究结果“面世”：治疗的安全性和有效性均获得了令人期待的结果。
截止到2019年7月24日，共有13例患者接受了CAR-GPC3 T细胞。所有患者均为GPC3阳性，均接受过手术治疗、局部治疗或全身性的系统治疗，都携带乙型肝炎病毒(HBV)。
其中有2例患者获得部分缓解(PR)，所有患者6个月、1年和3年的生存率分别为50.3%、42.0%和10.5%，中位生存时间(OS)为278天(39.7周)。
典型病例
这两例患者生存时间分别是20.5个月(图P13)和44.2个月(图P3)，其中一例疾病稳定的患者至今生存期将近4年!
疾病控制率达78%,国产CAR-T疗法在肝癌领域大展拳脚
今年ASCO年会上我国医学研究者们首次公布了靶向GPC3的CAR-T药物(Ori-CAR-001)治疗复发/难治性肝细胞癌的最新临床研究数据。该研究的初步数据显示，Ori-CAR-001在GPC3阳性复发/难治性患者中表现出良好安全性和有效性。
截至2021年3月10日，共纳入11名接受细胞输注的复发受试者。所有受试者均患有晚期肝细胞癌，并且经过化疗、TACE(肝动脉化疗栓塞术)和靶向治疗均无效。9例可评估受试者中，4例达到部分缓解 (PR)，3例达到疾病稳定 (SD)，2例出现疾病进展 (PD)，客观缓解率为44%，疾病控制率达到78%。
在数据截止时，受试者007的部分缓解时间6个月，其肿瘤体积在细胞治疗输注后1个月减少了80%以上。(截至2021年6月，该受试者已超过8个月的疾病控制，随访仍在进行中)。受试者012是1例弥漫型、巨块型晚期肝癌患者，曾接受过12次以上的TACE治疗、放疗及靶向治疗，不幸的是均无效，随后参与本研究。
在输注CAR-T细胞后的第28天，受试者MRI结果显示最大肿瘤直径从最初的133毫米减少至9毫米，缩小超过93%。目前，该受试者正在接受CAR-T细胞输注后第3个月的评估，MRI扫描显示此肿瘤几乎消失。此外，甲胎蛋白(AFP，原发性肝癌的特定肿瘤标志物)水平从基线值 >80,000/ng/ml 下降到第1个月的1148.9ng/ml，并在第3个月下降到746.7ng/ml输注(正常范围<40ng/ml)，证明 Ori-CAR-001 在晚期肝癌患者中具有显著的初步疗效。
受试者012的MRI结果示意图
在已回输的11例患者中，Ori-CAR-001显示出了良好的安全性和耐受性。
CAR-T疗法的获批将为中国患者带来更多临床获益
阿基仑赛注射液获批上市，首先对符合其适应症的患者又增加了一种新的治疗选择，也就多了一份治愈的希望。
我们期待着，越来越多的临床前/临床试验数据能够拼凑出一幅完整的拼图，充分展示CAR-T细胞疗法治疗晚期血液肿瘤及实体瘤的真正实力。
