1480亿个肿瘤TIL免疫细胞让晚期结直肠癌患者目前已五年无癌
席琳·瑞安
1个癌症患者，7个肿瘤和1480亿个免疫细胞=1个惊人的恢复，这一串数字令人惊艳，但这不是一串单纯的数字，这是席琳·瑞安(Celine Ryan)经历过的抗癌历程，在接受过TILs(肿瘤淋巴浸润细胞疗法)后，她目前已无癌五年!
确诊晚期结直肠癌,治疗又复发,她被宣判时日无多
2013年9月，Celine Ryan从结肠镜检查中醒来，听到了一些带有冲击性的消息。她的肠胃科医生向她展示了他们在手术过程中发现的癌性肿块的照片。
Ryan和她的丈夫在发现一些不寻常的出血后来院进行了结肠镜检查，因此怀疑有患癌的可能。然而他们被突然的治疗打的措不及防，没有好好准备。在得知消息后仅2天后，Ryan就接受了手术切除了肿瘤、部分膀胱和17个癌性淋巴结，接踵而至的是化疗和放疗。
治疗一向很严格的Ryan万万没想到在2014年12月，她得到一个毁灭性的消息，一度局限于结肠的癌症正在扩散到肺部，长出了7个肿瘤，而且预后极其差。
被宣告生存期并不乐观，除了继续化疗，别无他法。即便如此，她也没有放弃希望，哪怕是为了五个孩子!
柳暗花明,1400亿个免疫细胞进入体内打败7个肿瘤病灶
事实证明，上帝往往再给你关上一道门的时候，打开一扇窗。Ryan通过互联网寻求在线研究、癌症患者及幸存者的相关故事，以及医疗团队的支持。柳暗花明的是，当她向肿瘤科医生提出免疫治疗时，便很快得到了积极的治疗方案。像大多数结肠癌和胰腺癌一样，Ryan的癌症是由KRAS基因缺陷引起的，这可能导致一种非常具有侵袭性的癌症，几乎“无法治愈”。
根据医学文献所报道，KRAS 是实体瘤中最常见的癌基因之一，大约30%的肿瘤都存在 KRAS 突变，包括90%的胰腺癌，50%的结肠癌和25%的肺癌。然而，KRAS靶向药却寥寥无几，KRAS一度成为无药可用的最难突变。
通过多番辗转，Ryan在美国国立癌症研究院发现了一项实验室免疫治疗，遂立即拨打电话咨询是否符合入组条件，经过几个月的努力和反复确定，她终于被接受入组进行治疗。
这种被称为肿瘤浸润淋巴细胞疗法 (TILs) 的疗法证明了现代科学的发展程度。通过这种疗法，医生可以切除肿瘤并收获肿瘤中天然存在的特殊免疫细胞。然后，医生在接下来的几周内在实验室中培养细胞，其中含有一种促进 TIL 快速生长的蛋白质——一旦细胞数量达到数十亿，它们就会被注入患者体内以对抗癌症。
2015年4月1日，Ryan切除了她的肿瘤，医生从她的十个肺部病灶里切除了三个获得足够新鲜的肿瘤组织。
接下来才是最关键的部分，研究人员将新鲜肿瘤组织中提取出来的肿瘤浸润淋巴细胞，在专有的GMP设施被分离出不同种类的T淋巴细胞并扩增，在三周内产生千亿TIL。同时，Rosenberg博士将Ryan女士的肿瘤组织进行了基因测序，看是否有基因突变，发现Ryan女士存在KRAS G12D突变。
两个月后，她住院四个星期，研究人员进一步筛选并提取出能够特异性识别突变KRAS G12D的CD8+T细胞，这部分细胞就是可以精准杀伤Ryan女士肿瘤细胞的最强大免疫细胞。之后，研究人员将这部分珍贵的细胞进行扩增培养，最终达到1480亿，并回输到患者体内。
输液6周后，Ryan及其丈夫回去进行复查。他们得到的消息令人震惊：不仅没有新的肿瘤发生，而且她肺部的6个现有肿瘤已经显著缩小，最后一个对治疗没有反应的肿瘤通过手术切除。在她的细胞输注后不到一年，2016 年 4 月，医生告诉瑞安，由于细胞输注，瑞安现在被认为是 NED——没有可评估的疾病。她的身体目前已确诊完全没有癌症，这在十年前是不可能达到的疗效。
这则病例也被刊登在2016年的国际知名医学杂志《新英格兰医学杂志》上，虽然目前TILs疗法在实体瘤中可谓是成绩不俗，但是不得不说这款疗法令致命的晚期KRAS突变的结直肠癌患者肺部7个专业病灶全部消退，属实令人惊艳!
TILs疗法中文称肿瘤浸润的淋巴细胞，简单点讲就是将手术切除的肿瘤组织中的淋巴细胞分离纯化，挑选出其中能特异性抗癌的淋巴细胞，扩增活化后回输。这类疗法拥有30多年的历史，最早用于恶性黑色素瘤，近年来在宫颈癌、肺癌等多种实体瘤中都给出了不俗的数据。
TILs免疫疗法招募
目前无癌家园有一款TILs免疫细胞临床试验正在招募中，主要治疗恶性实体肿瘤(包括肺癌、食道癌、卵巢癌、宫颈癌)等癌种。若想参加请咨询无癌家园医学部详细评估病情。
总缓解率86%,TILs疗法联合PD-1对晚期黑色素瘤重拳出击
今年ASCO会议上，基于TILs细胞的创新型疗法LN-144(Lifileucel)又再次引起轰动!最新结果显示，Lifileucel对于接受过PD-1和PD-L1治疗后进展的晚期转移性黑色素瘤患者显示出长效的抗肿瘤响应，疾病控制率达80.3%，客观缓解率达36.4%!
值得一提的是，对晚期黑色素瘤患者进行33.1个月(近3年)的随访后，其中位反应持续时间尚未达到!
然而青出于蓝而胜于蓝，就在此次ASCO大会上某生物技术公司还公布了Lifileucel与派姆单抗keytruda(pembrolizumab)联合治疗晚期黑色素瘤的初步疗效和安全性。
此次试验共纳入的7例均为初治晚期黑色素瘤(不可切除或转移)患者，7例患者中有5例未接受过治疗，1例患者之前接受BRAF抑制剂和MEK抑制剂的治疗，另一例患者接受了之前的化疗。其中，71%的患者有肝/脑损伤，43%的患者乳酸脱氢酶水平(表明组织损伤)高于正常上限。
Lifileucel是在中心的良好生产规范设施中，使用简化的22天流程从收获的肿瘤标本中制备的。研究人员在单次输注 Lifileucel 之前使用环磷酰胺和氟达拉滨进行了非清髓性淋巴清除(一种不太积极的化疗，可延长输注细胞的持续时间并提高肿瘤治疗的有效性)。随后输入不超过六剂的 Lifileucel。
患者的中位随访时间为8.2个月，患者注入平均273亿的TILs细胞。
结果令人惊喜!7例患者中有6名患者确认有反应，客观缓解率为86%，其中2例完全缓解，3例部分缓解，1例完全缓解但等待最终确认。
值得注意的是，患者最长反应持续时间为16.8个月，完全响应率为42.9%。该研究的安全性较好，没有出现极端的治疗出现的副作用。
小编有话说
除了上述研究提到的结直肠癌、黑色素瘤外，TILs疗法在宫颈癌、胆管癌、非小细胞肺癌、乳腺癌、头颈部、肉瘤、胆囊癌等恶性肿瘤中也显示出巨大潜力，请查看文末相关链接。已经发展的各项研究表明，TIL治疗将有待不断改进和发展，最终将成为人类抗癌的新武器。
目前，TILs疗法预计2021年提交上市申请，一旦FDA批准，这将是首款用于实体瘤的细胞免疫疗法，将给癌症患者带来巨大的生存获益。关于这款疗法无癌家园医学部已经写了大量的科普文章，此外，目前有针对各类实体肿瘤的临床试验正在开展，大家可以致电无癌家园医学部(400-626-9916)进行初步的评估。
参考文献
1.https://www.nytimes.com/2016/12/07/health/cancer-immunotherapy.html
2.https://www.curetoday.com/view/
