结直肠癌KRAS基因突变靶向药AMG-510让患者有药可用
结直肠癌是一种常见的消化道恶性肿瘤，多数患者主要死于转移性结直肠癌。在多年的研究进程中，科学家发现结直肠癌中有一个比较关键的基因，这就是KRAS基因。
正常的KRAS基因可以抑制肿瘤细胞的生长，而一旦发生突变，则会刺激细胞生长，就像一个“控制阀门”被打开，使细胞的生长失去控制，最终导致肿瘤发生。KRAS在肠癌的突变频率很高，结直肠癌占了30%-40%。
而结直肠癌最常用的靶向药物，EGFR抑制剂对于发生了KRAS突变的患者疗效很差。这部分患者的治疗情况亟需改善。而KRAS基因是首个决定转移性结直肠癌临床治疗决策的生物标记物。所以，针对该基因的靶向治疗将是一个突破性的进展。
AMG-510横空出世,让KRAS突变的结直肠癌患者不再无药可用
KRAS基因常见的突变形式是点突变，点突变中主要有三种常见突变形式，分别是KRAS G12D、KRAS G12V和KRAS G12C。
AMG-510是一种有效的，口服生物可利用的，选择性的KRAS G12C共价抑制剂，将KRAS G12C锁定在非活跃的(鸟嘌呤二核苷酸磷酸)约束状态，发挥抗肿瘤活性。
在2019年ASCO(美国临床肿瘤协会)大会上，针对KRAS靶点的靶向药AMG-510，I期研究结果惊艳全场，也为KRAS的靶向治疗带来了翻天覆地的变革。
试验共入组35名患者，其中14名非小细胞肺癌患者，19名结直肠癌患者，2名阑尾癌患者，有9名患者因疾病进展终止试验。试验共有29名可评估患者，其中10名非小细胞肺癌患者，18名结直肠癌患者，1名阑尾癌患者。
试验结果表明，10例非小细胞肺癌患者中，有5例部分缓解，4例疾病稳定，仅1例疾病进展，有效率为50%，疾病控制率90%。5例部分缓解的患者仍在继续服药中。
19例结直肠癌等实体瘤患者中没有发现部分缓解的患者，14例患者稳定，5例进展，疾病控制率74%，7%的患者体内的肿瘤出现了明显的萎缩。中位无进展生存期为4个月。
2020年，在ASCO会议上公布了AMG-510研究的最新的结直肠癌临床数据结果显示：接受AMG-510治疗的患者中，3名患者肿瘤缩小，29名患者病情稳定，疾病控制率高达76.2%，总体疗效良好。
AMG-510耐受性非常好,安全性良好
AMG-510常见不良反应有：食欲下降、腹泻、疲劳、咳嗽、恶心、头痛等，不良反应发生概率与其他抗肿瘤药物相当，可放心使用。
结直肠癌的KRAS基因检测势在必行
2020年在美国肿瘤年会上发表的报告指出：结直肠癌治疗领域正在经历深刻变革。有统计为证，自2008年至2009年早期，接受KRAS基因检测的转移性结直肠癌症患者人数已经从2.5%升至42%。这表明医生正在将个体化治疗手段作为提高治愈率、延长患者生命的主要方式。
北京肿瘤医院消化内科主任沈琳教授指出：“结直肠癌症的早期筛查及KRAS检测势在必行，由于结直肠癌早期症状不明显，出现症状后往往数周到数月后才到医院就诊，使得很多患者错过了最佳的治疗时机”。沈琳教授还指出：“对结直肠癌患者进行KRAS检测，不仅可以帮助医生深入了解癌基因分型，更重要的是可以帮助医生选择对结直肠癌患者最有效的靶向治疗药物，大幅减少过度治疗所导致的治疗费用增加和不必要的毒副作用，实现真正意义上的个体化治疗。”
多款靶向药,攻克难治靶点KRAS
除了这款备受期待的新靶向药AMG-510，目前还有多款针对KRAS突变的药物公开了值得期待的疗效数据。如MRTX849，治疗结直肠癌的整体缓解率为17%，疾病控制率达到了94%;PCM-075治疗KRAS阳性的转移性结直肠癌，患者的整体缓解率达到42%，其中1例患者进行了根治性的手术;67%的患者缓解持续时间在6个月到13个月之间。
好消息!目前，AMG-510的临床试验已经在中国开展了，现在正在招募患者，免费用药。希望申请AMG-510临床试验的患者可以联系全球肿瘤医生网医学部(400-666-7998)咨询详细的纳入及排除标准，并进行初步评估。
