临床研究的数据显示，基于CDK4 / 6抑制剂的组合在激素受体(HR)阳性，HER2阳性乳腺癌和三阴性乳腺癌(三阴性乳腺癌)中有作用，有望成为一种新的非化疗的替代方案。
“在HER2阳性领域，向治疗的耐药性仍然是一个问题，患者和医疗服务提供者始终希望选择无化疗方案。这就是CDK4 / 6抑制剂的切入点。
试验的第一阶段分别招募了15名患者至A，B1和B2组，其中分别包括HR阴性/ HER2阳性，HR阳性/ HER2阳性和HR阳性/ HER2阳性的患者。为使I期获得成功，每个组中至少有6名患者必须在6个月内无进展。两组HR阳性/ HER2均显示，A组的6个月无进展生存期率为33.3%(15个中的5个)，B1组的40.0%(15个中的6个)，B2组的53.3%(15个中的8个)。达到此阈值的阳性组。
在第一阶段完成之后，研究人员准备在3个治疗分组中测试不同的治疗干预措施。A组和B1组的患者将接受曲妥珠单抗和帕博西尼的治疗，而B2组的患者将接受曲妥珠单抗，帕博西尼和来曲唑的治疗。
同样以无进展生存期为主要终点的monarcHER试验评估了玻玛西林联合曲妥珠单抗和氟维司群(Faslodex)在A组中的作用，玻玛西林和曲妥珠单抗在B组中的作用以及曲妥珠单抗与研究人员在C组中进行化疗的选择。研究结果表明，在该患者人群中，与曲妥珠单抗和护理标准化疗相比，阿贝昔单抗，氟维司群和曲妥珠单抗的组合可延长无进展生存期。具体而言，在中位随访时间为19.0个月时，三联疗法的无进展生存期为8.3个月，而曲妥珠单抗和化学疗法的无进展生存期为5.7个月(危险比，0.67;P= .051)。阿贝昔单抗和曲妥珠单抗的中位无进展生存期为5.7个月。
三阴性乳腺癌
鉴于三阴性乳腺癌 Rb蛋白的基因组或功能丧失率很高，乳腺癌亚型被认为是CDK抑制作用较差的适应症。当然一些涉及这些药物的临床前研究已经显示出疗效。将CDK4 / 6抑制剂与PI3K-mTOR或其他mTOR抑制剂或抗EGFR药物联合使用可能会有不错的效果。Sharma说，来自Trilaciclib(G1T28)(一种新型的CDK4 / 6抑制剂)加上吉西他滨和顺铂的2期研究(NCT02978716)在102例转移性三阴性乳腺癌患者中有了意外的效果。与单纯化疗相比，出乎意料地提高了总生存期(总生存期)。单纯化疗的中位总生存期为12.6个月(第1组; n = 34)，化疗和同时使用trilaciclib的中位总生存期为20.1个月(第2组; n = 33)，化疗和trilaciclib的中位总生存期为17.8个月，并随后加用CDK4 / 6种抑制剂(第3组; n = 35)。P = .028)。此外，与单独化疗相比，同时进行化疗加其他三氯西比的总生存率为66%(P = .0023)。
https://www.onclive.com/view/studies-explore-a-new-role-for-cdk4-6-inhibition-in-hr-her2-breast-cancer-and-三阴性乳腺癌
