FDA批准口服化疗药阿扎胞苷(Onureg、CC-486)用于治疗急性髓性白血病
FDA已批准口服阿扎胞苷(Onureg，CC-486)用于继续接受治疗的成人急性髓细胞白血病，这些患者在强化诱导化疗后首次完全缓解(CR)或完全缓解但血常规数值未完全恢复而无法完成强化治愈性治疗的情况(CRi)。
“ 在QUAZAR AML-001研究中，首次完全缓解的AML成人口服阿扎胞苷的治疗中总生存期有获益，并且每天口服一次是很便利的。” QUAZAR AML-001首席研究员Andrew Wei博士在新闻稿中说。
“3期QUAZAR AML-001试验的数据显示口服阿扎胞苷的CC-486将首次缓解的AML患者的中位总生存期(总生存期)与安慰剂相比延长了9.9个月。中位随访41.2个月，口服阿扎胞苷的中位总生存期为24.7个月，而安慰剂为14.8个月。使用次甲基化剂可使死亡风险降低31%。此外，口服阿扎胞苷与安慰剂的中位无复发生存期(无复发生存率)分别为10.3个月和4.8个月。
FDA表示，该产品可能被其他阿扎胞苷产品替代，另外对骨髓抑制，骨髓增生异常综合症(MDS)患者的早期死亡率增加和胚胎胎儿毒性等风险也做了提示。监管机构指出，药代动力学参数存在重大差异。因此，该产品不能替代静脉内或皮下的阿扎胞苷。
在CR或CRi的4个月内，共有472名患者参加了QUAZAR AML-001 3期试验。研究参与者的中位年龄为68岁，超过三分之二的患者年龄在65岁以上。
对先前治疗的最佳反应包括CR占79%。21%的患者为CRi。在安慰剂组中，最佳反应是84%的患者的CR和16%的患者的CRi。在两个治疗组中，约有五分之一的参与者在进入研究之前尚未接受巩固治疗。大约一半的患者残留疾病阴性率最低。
在1年时，口服阿扎胞苷和安慰剂组的患者分别为47%和29%没有复发。在关键的预后患者亚组中观察到了无复发生存率和总生存期的益处。
此外，口服阿扎胞苷486的中位治疗持续时间为12个周期，而安慰剂为6个周期。值得注意的是，一些接受口服阿扎胞苷治疗的参与者接受了多达80个治疗周期。
关于安全性，毒性被证实与注射用阿扎胞苷的报道一致。与不良反应(AEs)相关的治疗中止事件很少见。没有报道与治疗有关的死亡。与所有接受口服阿扎胞苷的患者相比，该人群中血小板减少症的发生率较低。在该亚组中，胃肠道毒性是最常见的毒性反应，腹泻是导致治疗中断的最明显效应。尽管已知老年AML患者复发风险增加，但发现口服氮杂胞苷可导致总生存期和无复发生存率均有显着改善。
最后，还报告了患者报告的健康相关生活质量(HRQOL)结果。结果显示，在诱导化疗后首次缓解的CR或CRi患者在数值上报告了较低的疲劳水平和总体HRQOL良好，其得分与普通人群相当。
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