美国肺癌死亡率降低和肺癌基因检测、肺癌靶向药物、肺癌免疫治疗药物有关
长期以来，肺癌一直是全球男性和女性癌症死亡的主要原因。但是，在全球肺癌发病和死亡率不断攀升的情况下，美国却做到了让肺癌死亡率持续十年直线下降。
近期，美国癌症研究院公布了一项最新的研究，显示2006~2016年间，美国的肺癌死亡率呈现持续下降趋势，研究人员认为这是因为近年来涌现出的大量新疗法。这项研究在2020年8月份发表在国际重磅期刊《新英格兰医学杂志》上。
肺癌死亡率下降的三大原因
为了查证肺癌死亡率下降的真正原因，研究人员查看了美国癌症研究院SEER数据库中的流行病学，死亡率监测等数据，最终发现对于非小细胞肺癌，近年来死亡率的下降速度超过了发病率(新病例)，这很可能归因于新疗法的涌现。例如，在男性中，发病率在2008年至2016年期间每年下降3.1%，而死亡率在2013年至2016年之间每年下降提升至6.3%(那时靶向药物开始被更广泛地使用)，女性也有类似的趋势。
归根结底，是源于在过去的十年中，美国大力推广基因检测，并研发大量针对NSCLC的新疗法，包括靶向疗法和免疫疗法。
01、基因检测
研究人员指出，2013年开始的NSCLC死亡率的加速下降与临床医生将基因监测纳入肺癌患者常规测试并应用新批准靶向药物的时间相对应。在2012年，国家综合癌症网络(NCCN)建议所有非鳞状非小细胞肺癌患者都应接受基因检测。最初检测EGFR突变和ALK基因重排，随着分子靶向治疗的快速发展，根据2020年最新版非小细胞肺癌NCCN指南推荐，肺癌患者应检测的靶点已增加为EGFR、ALK、ROS1、BRAF、KRAS、NTRK、PD-L1及新兴靶点MET、RET、HER2、TMB。
02、靶向治疗
靶向治疗使驱动基因型肺癌逐渐成为临床可控的疾病，相比化疗时代，提升了晚期NSCLC患者的生存时间，使晚期转移性肺癌患者的中位生存期提升至23〜27个月，5年生存率可达14.6%，这是美国肺癌死亡率持续下降的重要原因，目前，肺癌获批的靶向药物是所有癌症中最多的。
肺癌已获批的靶点及治疗方案
| 突变靶点 | 一线治疗 | 后续治疗 |
| EGFR突变 | 阿法替尼、厄洛替尼、达克替尼、吉非替尼、奥希替尼 | 奥希替尼 |
| ALK重排 | 艾乐替尼、布加替尼、色瑞替尼、克唑替尼 | 劳拉替尼 |
| ROS1重排 | 克唑替尼、恩曲替尼 | |
| BRAF V600E突变 | 达拉菲尼/曲美替尼 | |
| NTRK融合 | 拉罗替尼、恩曲替尼 | |
| PD-L1≥1% |
卡铂或顺铂/培美曲塞/帕博利珠单抗（非鳞癌） 卡铂/紫杉醇/贝伐单抗/阿特珠单抗（非鳞癌） 卡铂或顺铂/紫杉醇或白蛋白结合型紫杉醇/帕博利珠单抗（鳞癌） Tecentriq |
| 突变靶点 | 可用的靶向治疗方案 |
| MET | 克唑替尼、Capmatinib |
| RET重排 | 卡博替尼、Selpercatinib、Vandetanib |
| ERBB2(HER2)突变 | Ado-trastuzumab emtansine |
| TMB | Nivolumab+ipilimumab、Nivolumab、Keytruda |
除了这些上市的新药，国内外对于这些靶点都有众多的新药处在积极的研发阶段，目前有7款抗肿瘤新药开始招募国内患者了。
03、免疫治疗
在2016年之后，免疫检查点抑制剂对NSCLC生存的影响十分显着，已经改变了NSCLC的治疗前景。目前获批用于肺癌的四大PD-1/L1Pembrolizumab(帕博丽珠单抗)，nivolumab(纳武利尤单抗)，atezolizumab(阿特朱单抗)，durvalumab(得瓦鲁单抗)，将晚期肺癌不到5%的五年生存率翻倍，让不少患者乃至医生为之振奋，也让免疫疗法逐渐成为治疗晚期非小细胞肺癌的“主流”药物。相信下一个十年的统计数据，肺癌的死亡率下降水平将创新高!
| 药品名称 | 派姆单抗 | 纳武单抗 | 阿替利珠单抗 | 德瓦鲁单抗 |
| 英文名称 | Keytruda(Pembrolizumab) | Opdivo(Nivolumab) | Tecentriq(Atezolizumab) | Imfinzi(Durvalumab) |
| 用法用量 | 默沙东 | 百时美 | 罗氏 | 阿斯利康 |
| 上市情况 | 三周一次2mg/kg | 两周一次3mg/kg | 三周一次1200mg | 两周一次10mg/kg |
| 美国价格 | 4757.71美元/100mg | 2717.5美元/100mg | --- | 881.67美元/120mg |
| 中国香港价格 | 36327港元/100mg | 18916港元/1200mg | 74000港元/1200mg | 8250港元/120mg |
| 中国大陆价格 | 17918/100mg | 9260/100mg | --- | --- |
各类免疫疗法正在不断刷新晚期肺癌的治疗范式和生存时间，除了上面总结的各类免疫治疗进展，国际上还有众多正在进行的针对晚期肺癌患者的免疫疗法，比如：
通过CRI /路德维希癌症抗原发现协作组织开发的针对NY-ESO-1抗原的疫苗，可导致肺癌患者产生反应;
由CRI Clinical Accelerator资助的一项临床研究，使用血液测试pembrolizumab治疗的NSCLC患者的循环肿瘤DNA(ctDNA)可以更好地了解患者的反应和治疗方案。
最后要告诉病友的是，对于肺癌患者，前期基因检测是绝对必要的。有助于选择化疗方案(这将是大多数患者的选择)及靶向治疗方案。还需要进行免疫组织化学研究来了解PD-L1水平等，当然，还要找到基因靶点，需要对靶标和TMB进行全面的分析。NCCN指南已经明确建议肺癌患者接受全基因组测序，全面检测突变靶点，而不是个别常见的靶点如：EGFR/ALK等。
随着医学的发展，我们离”治愈“的那一步会越来越近，大家一定要坚定信心，在权威正规的治疗方案后，结合近年来最新的抗癌技术综合治疗，并采取积极的措施预防癌症的复发和转移，才能提高五年生存率，战胜癌症。最后祝大家都能成功跨过一个又一个五年!
参考资料：
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1916623?rss=searchAndBrowse
