非小细胞肺癌靶向药,ROS1突变靶向药,ROS1抑制剂新药TQ-B3101临床试验志愿者招募进行中
ROS1是继靶向药物研发最多的EGFR靶点与疗效惊人的“钻石突变”ALK之后，肺癌患者、尤其是非小细胞肺癌患者应当重点关注的又一重要突变位点。
ROS1突变的发生率较低，整体仅约1%~2%，在亚种人群中发生率较高，更多见于无吸烟史患者及女性患者，发病类型多为腺癌。此外，ROS1突变具有较强的排他性，极少与EGFR突变同时出现(0.5%)，很少与KRAS突变同时出现(1.8%)，基本不会与ALK突变同时出现;但由于ROS1结构与ALK结构相似，部分靶向药物可同时用于ALK突变和ROS1突变患者。
针对ROS1靶点的已获批药物整体疗效较好，且在研药物种类繁多，患者生存希望比较乐观。目前，多种针对ROS1靶点的靶向药物已经获得FDA批准或NCCN指南推荐，另有多款药物在研，有望在未来投入临床，服务于患者。
缓解率最高可达77.4%!已上市药物疗效确切
克唑替尼(Crizotinib)
获批时间：2016年3月11日
适应症：ROS1阳性的转移性非小细胞肺癌
血脑屏障：无法通过血脑屏障，对于脑转移患者疗效较差
国内获批：已获批在国内上市
克唑替尼治疗ROS1阳性的转移性非小细胞肺癌，客观缓解率达到72%，中位缓解持续时间17.6个月，中位无进展生存期19.2个月;针对东亚患者群体，克唑替尼治疗的客观缓解率为71.1%，中位缓解持续时间19.7个月，中位无进展生存期15.9个月。
恩曲替尼(Entrectinib)
获批时间：2019年8月15日
适应症：ROS1阳性的转移性非小细胞肺癌;或NTRK融合的多种实体瘤患者(包括非小细胞肺癌)
血脑屏障：可通过血脑屏障
国内获批：未获批在国内上市
恩曲替尼治疗非小细胞肺癌患者客观缓解率达到77.4%，其中完全缓解率5.9%，中位缓解持续时间24.6个月;相比克唑替尼，恩曲替尼能够通过血脑屏障，对于发生脑转移的患者治疗总缓解率为55.0%。
NCCN指南推荐初治进展替用方案,缓解率达62%
劳拉替尼(Lorlatinib)
获批时间：暂未获得FDA批准，但已经获得了NCCN指南推荐
适应症：ALK突变或ROS1突变阳性的非小细胞肺癌患者
血脑屏障：可通过血脑屏障
国内获批：未获批在国内上市
劳拉替尼获得NCCN指南推荐，应用于初始治疗期间监测发现疾病进展的ROS1突变阳性非小细胞肺癌患者。治疗ROS1突变的非小细胞肺癌患者，客观缓解率为62%，疾病控制率90%，中位无进展生存期21个月，中位疾病控制时间25.3个月。
色瑞替尼(Ceritinib)
获批时间：暂未获得FDA批准，但已经获得了NCCN指南推荐
适应症：ROS1阳性非小细胞肺癌患者
血脑屏障：可通过血脑屏障
国内获批：未获批在国内上市
色瑞替尼治疗ROS1阳性非小细胞肺癌患者的客观缓解率为62%，中位缓解持续时间为21.9个月，中位总生存期为24个月;对于此前未接受过克唑替尼治疗的患者，中位无进展生存期为19.3个月;对于曾接受克唑替尼治疗、但疾病持续进展或耐药的患者，中位无进展生存期仍可达到9.3个月!同时，色瑞替尼也可以通过血脑屏障，对于发生了脑转移的患者同样具有不错的疗效。但色瑞替尼的不良反应较严重，常见不良反应包括腹泻(78%)、恶心(59%)、厌食(56%)等。
国际研究快速进展,Ⅰ/Ⅱ期试验缓解率超过70%
TPX-0005(repotrectinib)
TPX-0005是一种靶向ALK、ROS1和TRK融合突变的抑制剂类药物，作为单药使用治疗ROS1阳性患者的Ⅰ/Ⅱ期试验结果显示，对于ROS1(+)患者，整体缓解率超过70%;患者对于药物治疗整体耐受性较好，与治疗最相关的不良事件为头晕、消化不良、感觉异常、便秘和疲劳等，2~3级不良反应在减药或停药后可消失或缓解。
DS-6051b
DS-6051b由日本公司研制，是一类靶向ROS1及NTRK的抑制剂类药物，在小鼠实验中显示出了良好的效果。通过口服给药，小鼠的肿瘤病灶明显缩小，并且疗效能够持续很长一段时间。
尽管目前针对ROS1靶点的药物研发进展迅速、疗效可观，但对于国内患者来说，无论是已经经过FDA批准上市、却暂未进入国内市场的药物，还是获得NCCN指南推荐、国内并无获取途径的药物，或者正在进行临床试验的外国药物，都显得有些遥不可及。
幸而，国内针对ROS1靶点的靶向药物进展也十分迅猛，相关实验正在有条不紊地开展之中。
缓解率87.5%!我国自主研制药物TQ-B3101潜力非凡
一款由国内药企正大天晴药业集团自主研制的ROS1靶点新药TQ-B3101在Ⅰ期试验中展现出了卓越的疗效。
在发布于2020 ASCO年会上的数据中，TQ-B3101 Ⅰ期试验共纳入30例患者，其中27例为肺癌患者。根据患者接受的TQ-B3101治疗剂量不同，研究共将患者分为7个剂量递增组别和2个剂量扩展组别(350 mg bid/300 mg bid)。
在全部患者中，整体缓解率为62.5%;在接受350 mg bid治疗的8例患者中，整体缓解率达到了87.5%;此外，TQ-B3101同样具有通过血脑屏障的能力，在基线有脑转移的8例患者中，整体缓解率达到了62.5%。
不良反应方面，最常见的3级不良反应包括中性粒细胞降低(20%)、ALT升高(6.67%)、白细胞计数降低(3.33%)和QT间期延长(心律失常，3.33%);在接受350 mg bid治疗的患者中发生剂量限制毒性1例，为3级ALT升高。
与其他药物相比，TQ-B3101的主要优势在于：疗效显著、不良反应整体可控，对于脑转移患者有效，同时为国内自主研发药物，国内患者更容易获得。
喜讯!TQ-B3101 Ⅱ期试验开始招募患者,免费用药机会来了
试验名称：评价TQ-B3101胶囊单药治疗ROS1阳性非小细胞肺癌患者疗效和安全性的II期单臂、多中心临床研究
试验主要由由中国医学科学院肿瘤医院牵头，共28家临床机构参与，目前已经获得国家药品监督管理总局的批准(批件号：2016L06653)，并通过伦理审查。
主要纳入标准
1、患者年龄≥18岁;
2、ECOG评分0~1分，预期生存期超过3个月;
4、通过组织学或细胞学证明诊断为局部晚期或转移性非小细胞肺癌;
5、提供ROS1阳性书面报告，或在入组前提供组织学标本、活检组织标本送中心实验室进行检测，并确认为ROS1阳性;
6、既往接受过不超过2个化疗方案(若接受超过2个化疗方案，则需再次进行检测，且检测结果确认为ROS1阳性);
7、距离首次研究用药前28天，经影像学证实，至少存在1处脑部病灶除外的可评价的靶病灶(实体病灶);
8、主要器官功能正常。
主要排除标准
1、EGFR(+);
2、既往接受过克唑替尼或任何其他已经上市的或正在进行临床研究的ROS1抑制剂治疗;
3、具有影响口服药物的多种因素;
4、其他严重伴随疾病等。
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