近几年来，靶向治疗在多个癌种的患者中取得了巨大的成功，包括肺癌等在内的许多癌种患者生存期显著延长，生活质量明显提升。
非小细胞肺癌是肺癌的一个重要分类，针对非小细胞肺癌患者的靶向药物研究进展也十分迅速。除了药物研发最多的靶点EGFR、被誉为“钻石靶点”的ALK以外，间质-上皮细胞转化因子(MET)被认为是又一重要的治疗靶点。
MET的主要突变类型为MET 14外显子跳跃突变，最早发现于20年前，但直到近几年，针对这一靶点的药物研究才正式开展。
全称：间质-上皮细胞转化因子(mesenchymal-epithelial transition factor, MET)
占比：MET 14外显子跳跃突变约占所有非小细胞肺癌的3%~4%左右，也有国内研究显示其在中国肺腺癌患者中占比仅0.9%;MET拷贝数扩增在肺腺癌中发生率约为1%
突变原因：①MET 14外显子跳跃突变;②MET拷贝数扩增。
特点：
1、有研究认为，发生MET 14外显子跳跃突变的患者多年龄较大(在多项研究中患者中位年龄61~72.5岁)且有吸烟史;
2、MET 14外显子跳跃突变具有一定的排他性，不与EGFR、KRAS、ALK等其他突变共存，但发生MET 14外显子跳跃突变的患者倾向于同时存在MET基因扩增及MET蛋白过表达;
3、MET 14外显子跳跃突变的致癌类型以肺癌为主，多为肺腺癌;
4、MET 14外显子跳跃突变不仅是原发致癌驱动基因，也是EGFR-TKI药物出现获得性耐药的原因之一，此类耐药患者的EGFR通路仍活跃，但MET的活化可导致EGFR-TKI耐药。
目前，不论是国内还是国际上，对于c-MET抑制剂类靶向药物的研究都处于快速进展当中，两款已上市药物均是在近几个月获批的。
Tepmetko®(Tepotinib)是全球首个获批用于治疗非小细胞肺癌的c-MET选择性抑制剂，首先于2020年3月25日在日本获批应用于MET 14外显子跳跃突变的非小细胞肺癌患者。该批准基于VISION试验，结果显示，Tabrecta治疗非小细胞肺癌患者的客观缓解率为42%，中位缓解持续时间为12个月。
Tabrecta®(Capmatinib，卡马替尼)于2020年5月6日获得FDA批准应用于MET 14外显子跳跃突变的非小细胞肺癌成年患者。这项批准基于GEOMETRY试验，该试验显示，卡马替尼治疗非小细胞肺癌患者的客观缓解率为67.9%，疾病控制率达到96.4%;对于初治患者，中位缓解持续时间为11.14个月，中位无进展生存期达到9.69个月;对于经治患者，中位缓解持续时间为9.72个月，中位无进展生存期为5.42个月。(相关阅读：速递|FDA今日批准首款METex14抑制剂-Capmatinib上市)
这两种药物均未在我国上市，对于国内的患者来说有些“遥不可及”。幸而，我国药企自主研发的c-MET抑制剂药物伯瑞替尼(Bozitinib)也获得了相当理想的疗效数据。
伯瑞替尼(PLB-1001，CBT-101)是一种有效的高选择性c-MET抑制剂，在体外和体内NSCLC模型中均显示出优异的活性。
在最近刚刚举行的AACR大会上报道了伯瑞替尼治疗c-Met 异常的晚期非小细胞肺癌的I期临床试验结果，研究共纳入37例经治但未接受c-Met抑制剂或HGF靶向治疗的局部晚期或转移性晚期NSCLC患者。研究分为剂量递增(19例)和剂量扩展(18例)两个阶段进行。
研究结果显示，8例患者仅检出c-MET过表达，11例仅携带Ex14跳跃突变，8例仅检出MET基因扩增，另外10例患者检出不止一种MET变异。伯瑞替尼总体耐受性良好，未出现剂量限制性毒性。在所有36例可评估疗效的患者中，伯瑞替尼的客观缓解率(ORR)为30.6%(11/36) ，疾病控制率(DCR)为94.4% (34/36)。
亚组分析中，在携带c-MET过表达、扩增或Ex14跳读变异的患者中，ORR分别为30.6%, 41.2%和66.7%;在携带c-MET过表达且伴随基因扩增的6例患者中的ORR为50%;在携带c-MET基因Ex14跳跃突变且伴随基因扩增的4例患者中，ORR达100%。
综上，伯瑞替尼治疗c-Met 异常的晚期非小细胞肺癌的疗效可观，前景广阔。
目前，伯瑞替尼的Ⅱ期临床招募正在进行中，国内患者免费使用c-MET靶向药的机会来了!
一项在c-MET异常的晚期非小细胞肺癌患者中评估伯瑞替尼肠溶胶囊有效性和安全性的多中心、多队列、开放的Ⅱ期临床研究
招募患者数量：85人
纳入标准：
1、年龄≥18岁，男性或女性;
2、经组织学或细胞学证实的晚期非小细胞肺癌患者;
3、EGFR wt、ALK重排阴性、ROS1重排阴性、KRAS突变阴性;
4、经证实存在c-Met异常，c-Met异常，包括以下两种类型：
①c-Met外显子14突变;②c-MET扩增，GCN≥6;
5、ECOG评分0~1分;
6、预期生存期≥3个月等。
排除标准：
1、不愿意提供肿瘤组织或血液样本进行分子筛选;
2、患有严重伴随证或基础疾病等。
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