肺癌免疫治疗药物,6款肺癌免疫治疗新疗法使患者迎来了肺癌不化疗也能治疗的新时代
2020年全球最大的肿瘤会议ASCO年会日渐临近，与以往形式不同的是，此次会议采取在线虚拟会议的方式进行，即将于5月29日~6月2日正式召开。随着ASCO摘要的新鲜出炉，各大癌种的前沿药物和新技术逐渐揭开神秘的“面纱”，如新靶向药物、新双靶药物组合和免疫新疗法更是层出不穷，眼花缭乱。那么，今天小编就将挑出非小细胞肺癌、小细胞肺癌的研究进展，以飨各位癌友们。
非小细胞肺癌篇
1、O药+Y药：无论PD-L1表达如何，显著改善生存期
2020年5月15日，美国食品和药物管理局(FDA)已经批准PD-L1免疫检查点抑制剂Opdivo(欧狄沃，nivolumab，纳武利尤单抗)联合CTLA-4抑制剂Yervoy(伊匹木单抗，ipilimumab，易普利姆玛)及有限疗程的含铂双药化疗用于一线治疗无EGFR基因突变和ALK融合的转移性或复发性非小细胞肺癌(NSCLC)。
【CheckMate 227】
既往数据显示，无论是PD-L1表达如何，O药3mg/kg(q2w)+Y药1mg/kg(q6w)的总生存期OS均显著长于传统化疗。此次ASCO将更新3年数据。截止到2020年2月28日，中位随访时间为43.1个月。
(1)PD-L1≥1%(阳性)患者持续从双免疫疗法中得到OS获益(HR=0.79)。O药+Y药、O药及化疗的3年生存率分别为33%、29%和22%，这意味着1/3的患者活过了3年，明显高于化疗组。
(2)PD-L1≥1%患者在3年时，O药+Y药组有18%的患者疾病未发生进展，O药组和化疗组的3年PFS率为12%、4%。这代表着，双免疫疗法将PFS将近翻了4倍!达到肿瘤缓解的患者中，O药+Y药组有38%在3年时未出现进展，O药组为32%，化疗组为4%。
(3)PDL1≥1%的患者在6个月时，若达到完全缓解CR/部分缓解PR，O药+Y药组的OS更长，3年生存率可达70%。(具体数据见下表)。
(4)在PD-L1<1%(阴性)的患者中，双免疫疗法的OS持续获益(HR=0.64)，3年生存率为34%。而O药+化疗组为20%，化疗组为15%。三组的3年PFS率分别为13%、8%和2%，分别有34%、15%和0%的肿瘤缓解患者在3年时出现疾病进展。
【CheckMate9LA】
此项研究为O药+Y药在肺癌一线中的重磅试验。此III期试验中纳入EGFR/ALK阴性晚期NSCLC患者，使用O药+Y药+化疗或单纯采用化疗治疗。
结果显示，与单纯化疗组(10.9个月)相比，O药+Y药+化疗组的OS为15.6个月，明显更长(HR=0.66)，两组的1年生存率为63%、47%。联合治疗组的客观缓解率(ORR)和无进展生存期(PFS)均得到获益。无论PD-L1表达情况如何还是病理分型，联合组的获益均可见。
2、T药联合新抗体Tiragolumab跻身一线治疗
Tiragolumab是一款新型免疫检查点抑制剂，为抗TIGIT单克隆抗体。在CITYSCAPEII期试验中，纳入135例EGFR/ALK阴性PDL1阳性(肿瘤比例评分TPS≥1%)的晚期NSCLC患者作为研究对象，并分别一线使用Tiragolumab+阿替利珠单抗(T药)和单独使用T药治疗。
截止到2019年12月，联合治疗组的ORR明显高于单药组(37.3% vs 20.6%)，中位PFS也获得明显延长，为5.6个月 vs 3.9个月。下图为2019年的6月初期分析的各项结果数据。
3、布加替尼治疗阿来替尼耐药，可作为ALK保底治疗选择
此次ASCO会议还报道一项I期前瞻性研究，主要评估关于阿来替尼耐药(无论是否接受过克唑替尼)ALK阳性患者，还是既往接受过2种ALK-TRI治疗的患者，采用布加替尼的临床疗效。
纳入的72例患者中，接受阿来替尼治疗的有47例，使用布加替尼治疗患者的ORR为30.6%，中位缓解持续时间(DOR)为6.1个月，中位无进展生存期(PFS)为7.3个月，颅内ORR为25%。
在出现ALK二次突变(耐药性突变)的患者中(包括G1202R，I1171N，V1180L和L1196M)，布加替尼也展现了抗癌活性。作为二代ALK-TKI，布加替尼用于阿来替尼耐药后能展现不错的效果，可以作为ALK患者新的保底治疗选择。
4、PFS延长近8个月，TKI+放疗一线治疗EGFR突变有寡转移者
在一项国内III期SINDAS研究中，采用EGFR-TKI配合积极局限放疗(针对所有寡转移病灶)治疗EGFR突变的非小细胞肺癌伴有寡转移的患者。共纳入133例患者进行中期分析，其中接受立体定向放射治疗的患者有68例。
随访19.6个月后，TKI+放疗组的中位PFS为20.2个月，明显长于放疗组的12.5个月。两组的中位OS为25.5个月、17.4个月，差异显著。
在安全性方面，两者不良反应发生率相似，均无5级及死亡相关不良事件。常见的不良事件为肺炎和食管癌等。
这项研究突出了在晚期非小细胞肺癌患者中，放疗的重要地位，特别是针对寡转移的晚期患者，采用TKI搭配放疗效果显著。
小细胞肺癌篇
1、延长生存期不是梦，O药+化疗一线治疗打破僵局
在PD-L1+化疗方面取得一线成功后，PD-1也跃跃欲试。其中一项O药+化疗的ECOG-ACRIN EA5161 II期研究却有不俗的初步成绩。这项研究于2018年5月启动，12月完成入组，共纳入160例广泛期SCLC患者参与。
按照随机1：1分配到O药360mg+化疗每21天，持续4个周期，接着用O药240mg每2个星期维持治疗，直到疾病进展，或到2年(组A)，或CE每21天持续4个周期，接着观察(组B)。
结果显示，与化疗组相比，O药+化疗组的PFS显著改善，分别为5.5个月 vs 4.6个月。O药+化疗的中位OS也得到显著延长，为11.3个月，而化疗组为8.5个月。两组的ORR分别为52.29% vs 47.71%。PD1+化疗也将成为治疗SCLC的新选择。
2、ORR达到78%，安罗替尼+化疗给SCLC带来新选择!
正大天晴研发的安罗替尼是一种口服抗血管多靶点药物，国内已经获批用于SCLC后线治疗。
这项研究纳入了国内27例SCLC患者，安罗替尼+化疗一线治疗的客观缓解率ORR竟然能够达到77.78%，中位无进展生存期PFS为9.6个月，疾病控制率DCR为96.3%。
从数据来看，该组合的疗效已经超过了现有的SCLC一线治疗效果，是个全新的靶向+化疗组合，值得期待。
小编有话说
靶向及免疫药物在肿瘤临床研究中显示出较于既往的标准治疗方案的优势，如具有较长的疗效持续时间和生存时间等，使得业界对靶向及免疫疗法的应用前景以及与其他治疗手段的联合寄予厚望。
肺癌的病因特别复杂，为进一步提升肺癌治疗的效果，需要以“组合拳”，这是目前临床研究的重点和热点。此外，在如何选择 治疗方案和用药上应该求助于国内外专家，这样才能让广大癌友们少走弯路，得到最大的临床获益。小编将在未来的日子里陆续为大家报道ASCO会议的精彩研究，请持续关注全球肿瘤医生网。
参考文献
1.ASCO2020-abstracts.PDF.
2.http://www.pmlive.com/pharma_news/roches_first_tigit_data_points_to_benefit_when_added_to_tecentriq_1340275
