非小细胞肺癌免疫治疗药物新药Cemiplimab(Libtayo、西米普利单抗)降低患者32.4%死亡风险
4月27日，一份发自赛诺菲的新闻稿中报告，西米普利单抗一线单药治疗可显著提高PD-L1高表达的非小细胞肺癌患者的生存率。
由于降低患者死亡风险的效果超出预期，使用西米普利单抗一线治疗非小细胞肺癌患者的Ⅲ期试验将提前中止并修改试验设计，以使所有参与试验的患者都能接受西米普利单抗的治疗。
死亡风险降低32.4%!试验结果超出预期
这项多中心的开放性Ⅲ期试验纳入了712例局部晚期(Ⅲb/c期)非小细胞肺癌患者，所有患者均不适合进行手术切除，且不适合接受现有放化疗方案或在接受现有方案后病情仍然进展;所有患者均有PD-L1高表达(至少50%的癌细胞表达PD-L1);鳞状及非鳞状非小细胞肺癌患者均可参与试验。
在原本的试验设计中，所有患者被随机分为两组。西米普利单抗组接受西米普利单抗治疗，化疗组患者接受双铂类药物治疗或联合培美曲塞治疗。若任何一组患者病情严重恶化，允许跨组接受治疗。
试验主要终点为患者总生存期(OS)，次要终点包括客观缓解率(ORR)、缓解持续时间及生活质量。
根据试验中期的分析报告，西米普利单抗组患者的总生存期显著增加，死亡风险降低了32.4%。同时，除以往试验中已经确定的不良反应外，本次试验中并未观察到任何额外的严重不良反应。
这一结果表明，将PD-1抑制剂作为高PD-L1表达的晚期非小细胞肺癌患者的一线单药疗法具备相当优异的潜力!
根据这一结果，本项试验的独立监测小组建议尽早停止试验并更改试验计划，以使所有参与试验的患者都能接受到西米普利单抗的治疗。
潜力十足的“新兵”——西米普利单抗
名称:西米普利单抗(Cemiplimab，商品名Libtayo)
类型:单克隆抗体药物
已获批适应:症皮肤鳞状细胞癌(2018年9月28日获FDA批准)
西米普利单抗(Libtayo)是一种PD-1抗体药物，于2018年9月28日获得FDA批准上市，首个适应症为不适合无进展生存性手术或无进展生存性放疗的皮肤鳞状细胞癌(CSCC)或局部晚期皮肤鳞状细胞癌。
接受西米普利单抗治疗，局部晚期及转移性皮肤鳞状细胞癌患者客观缓解率为47%，完全缓解率为4%，部分缓解率为44%;其中转移性患者客观缓解率为47%，晚期患者客观缓解率为49%。药物副反应包括免疫介导不良反应等。
目前，针对西米普利单抗的单药及联合用药临床研究涵盖多种实体瘤，包括非小细胞肺癌、胶质母细胞瘤、前列腺癌、卵巢癌、宫颈癌、甲状腺癌等多个癌种。
PD-1抗体药物是什么
PD-1抗体药物属于免疫检查点抑制剂药物，是一类通过调控人体自身免疫能力来达到抗瘤杀瘤目的的治疗方式。
跨膜蛋白细胞程序性死亡受体1(PD-1，又称CD279，位于T细胞表面)与其配体细胞程序性死亡配体1(PD-L1，又称CD274，位于正常细胞或癌细胞表面)是一对免疫检查点，其结合能够使T细胞失去对靶细胞的杀伤能力。因此，通过使用抗体类药物阻断这一结合，就能够恢复T细胞杀伤癌细胞的能力。
蓬勃发展!非小细胞肺癌一线方案又添助力
目前临床上已经获得FDA批准应用于非小细胞肺癌一线治疗的PD-1/PD -L1抗体药物为派姆单抗(可瑞达，K药)，获批联合培美曲赛(alimta)与顺铂或卡铂，一线治疗转移性非鳞状非小细胞肺癌患者。此次西米普利单抗试验的成果，是免疫检查点抑制剂药物治疗非小细胞肺癌的又一突破。
近期，国内在非小细胞肺癌的PD-1/PD-L1药物研究方面进展丰富。
4月中旬，百济神州(BeiGene)宣布，评估抗PD-1疗法百泽安(tislelizumab，替雷利珠单抗)联合培美曲塞(pemetrexed)及铂类化疗一线治疗非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)患者的III期临床试验达到了主要终点。百济安+培美曲塞+铂类化疗的治疗方案较培美曲塞+铂类化疗方案取得了更好的疗效，目前已经提交审批。
4月24日，信迪利单抗用于非鳞状非小细胞肺癌一线治疗的新适应症申请已经正式提交国家药品监督管理局审批。截至该适应症申请所基于的试验(ORIENT-11)中期，所有患者中位随访时间8.9个月，试验组与对照组的中位无进展生存期分别为8.9个月和5.0个月。
目前，国内还有许多PD-1/PD-L1药物临床试验正在免费招募中。
一个全新的选择
“既往研究一直认为，免疫疗法一线治疗非小细胞肺癌，想要使患者获得临床受益是有一定的挑战性的——直到一种FDA批准的PD-1抗体单药治疗方案打破了这种现状。”Regeneron的创始人、总裁兼首席科学官，George D. Yancopoulos医学博士这样说，“我们对这项试验的结果感到满意。这一结果证实非小细胞肺癌患者确实可以从Libtayo(西米普利单抗)的治疗中获益，这种方案有望成为医生与患者的又一全新选择。”
