靶向AV-GBM-1树突状细胞疫苗,树突细胞免疫疗法Paxalisib(GDC-0084)开启胶质母细胞瘤长生存之路
树突疫苗进军胶质母细胞瘤，15个月OS率达76%
2020年4月8日，开发免疫疗法的Aivita Biomedical公司公布了关于新型免疫疗法AV-GBM-1的II期临床试验数据，研究显示此款新型疫苗对延长新诊断的胶质母细胞瘤患者的中期总体生存期展现出极大的潜力。
在接受AV-GBM-1治疗的50例可评估患者的15个月的总生存率为76%，而对照组的287例接受标准治疗的患者的12个月和15个月的总生存率分别为61%和48%。这表明，接受AV-GBM-1治疗的患者15个月的总生存率提高了28%，疗效格外显著。
在2019年刚过去的肿瘤免疫治疗年会上，此项研究结果表示，在接受标准治疗后给予载有自体肿瘤抗原的自体数体细胞的研究性疫苗作为辅助治疗是安全可行的。
Aivita首席医学官Robert O. Dillman医学博士解释道：AV-GBM-1是一种患者自体的特异性树突状细胞疫苗，在胶质母细胞瘤的标准护理治疗后可作为辅助治疗方案，标准治疗包括手术切除，然后放射治疗和替莫唑胺联合治疗。
这种树突细胞疫苗能够携带术后肿瘤组织中提取的特定抗原信息，注射后，将抗原信息传递给T细胞，激发起杀瘤活性。针对患者的自体疫苗虽然在逻辑上很复杂，但是是一种可行的方法，能够与替莫唑胺和放射治疗同时进行;也可以从化疗和放疗中恢复后再注射AV-GBM-1疫苗。患者如果能够成功进行单科白细胞收集，则年龄在70岁以下都有资格参加研究。
除胶质母细胞瘤外，Aivita Biomedical公司还正在进行其他2种AV-GBM-1在其他肿瘤类型中的临床试验。一项开放性单臂Ib期试验正在评估AV-GBM-1联合PD-1抑制剂在转移性黑色素瘤患者中的安全性和有效性。此试验的征募工作尚未开始(NCT03743298)。
另一项正在招募卵巢癌患者的试验是一项双盲II期研究，目标纳入了99例患者(NCT02033616)。该试验以2：1的比例将患者与AV-GBM-1或自体单核细胞作为对照。
新药Paxalisib一线治疗延长生存期，强过替莫唑胺
同样也是本周来自胶质母细胞瘤治疗的第二篇令人鼓舞的新闻，就在本周二，致力于开发抗癌新药的Kazia Therapeutics公司公布的正在进行的评估paxalisib(原GDC-0084)治疗多形性胶质母细胞瘤(GBM)II期研究(NCT03522298)的阳性中期数据。
paxalisib是一种能穿过血脑屏障的PI3K/AKT/mTOR通路小分子抑制剂，目前正开发用于治疗最常见和最具侵袭性的原发性脑癌——胶质母细胞瘤。
这是一项两部分设计的开放标签、多中心、剂量递增和扩展研究，在新诊断的、非甲基化O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)启动子状态的、多形性胶质母细胞瘤患者中开展，正在评估患者手术切除和替莫唑胺(temozolomide，TMZ)初始放化疗后，将paxalisib作为辅助治疗药物的安全性、耐受性、推荐的II期剂量(RP2D)、药代动力学(PK)和临床活性。
此研究的中期分析结果显示：
(1)研究的剂量递增部分(递增队列)显示中位总生存期(OS)为17.7个月，与现有标准护理替莫唑胺相关的12.7个月相比较，代表着临床意义的生命延长。
(2)对所有可评估的患者(递增队列9例，扩展队列21例)的分析显示，中位无进展生存期(PFS)为8.5个月，此数据与之前的分析一致，与现有标准护理替莫唑胺相关的5.3个月相比，代表着生存期的显著延长。
(3)接受治疗时间最长的患者，在确诊后19个月仍保持疾病无进展。
(4)大约半数的入组患者，仍然在接受paxalisib治疗，随着研究的继续推进，OS和PFS数据可能进一步改善。
下图是小编收集到的目前正在招募的Paxalisib(GDC-0084)临床试验，仅供各位癌友参考。
Paxalisib为何方神圣?前景令人期待
paxalisib是一种新型的靶向治疗，可调节PI3K途径。Kazia于2016年从Genentech(基因泰克)获得了paxalisib的许可，并正在Ⅱ期临床试验中将其开发为胶质母细胞瘤的潜在治疗剂。研究人员领导的另外4项临床研究也正在针对弥漫性内生性脑桥胶质瘤 (DIPG)患儿，转移至大脑的乳腺癌以及转移至大脑的任何形式的原发癌中进行。
磷酸肌醇-3-激酶(PI3K)信号传导途径是人体细胞的中央控制机制之一。它在许多类型的癌症中都是无序的，并且几年来研究人员一直在试验抑制这种途径的药物作为治疗癌症的方法。目前，一种药物艾达拉西布被批准用于某些类型的白血病和淋巴瘤。
PI3K途径在许多类型的癌症中都是紊乱的，并且已在临床试验中得到充分验证，可以作为新疗法的靶标。在超过85%的胶质母细胞瘤病例中，PI3K途径似乎是紊乱的，因此，这似乎是新的胶质母细胞瘤治疗的潜在目标。
paxalisib是PI3K途径的有效抑制剂，在胶质母细胞瘤的动物模型中已显示具有抗肿瘤作用。paxalisib的独特之处在于它能够克服所谓的血脑屏障，从而阻止许多药物完全影响脑组织。
小编有话说
胶质母细胞瘤虽然是最常见的恶性肿瘤，5年相对存活率仅有6.8%，但是小编相信在不久的将来定会涌现出越来越多的治疗新技术和新型药物针对难治性胶质母细胞瘤，而且本文中提到的AV-GBM-1树突细胞疫苗及泛PI3K抑制剂paxalisib的研究也不会止步于此，我们共同期待未来越来越多意想不到的临床研究成果。
参考文献
1.https://www.onclive.com/web-exclusives/avgbm1-active-in-frontline-glioblastoma
2.https://www.businesswire.com/news/home/20200408005162/en/AIVITA-Biomedical-Update-Ongoing-Phase-2-Glioblastoma
3.https://kza.irmau.com/irm/PDF/4dda3cec-12bc-424f-a866-120d5de846de/KaziapaxalisibPhaseIIinterimdata
4.https://www.kaziatherapeutics.com/researchpipeline/gdc-0084
