日本细胞免疫疗法,靶向抗原GPC1的CAR-T治疗,CAR-T细胞疗法有望攻克实体瘤
靶向GPC1的CAR-T细胞有望攻克实体瘤
2020年3月31日，在著名期刊《Elife》上发布了一项研究，来自日本多家研究机构的研究学者开发出一种新的免疫疗法，它可以消除小鼠体内的实体瘤而无不良反应。这种新开发的嵌合抗原受体(CAR)T细胞(CAR-T细胞)免疫疗法可能很快在人体临床试验中进行测试。此外，他们使用了一种新的小鼠模型，该模型可用于在未来测试利用CAR-T细胞治疗实体瘤患者的安全性、功效和作用机制。
图片来源于Elife杂志
在CAR-T细胞疗法中，从患者的血液样本中收集称为T细胞的免疫细胞，研究人员对其进行重新编程，使之表达识别位于癌细胞表面上的癌症特异性抗原的CAR分子。将这些表达CAR的T细胞(CAR-T)送回患者体内后，它们不仅直接杀死表达这种癌症抗原的癌细胞，而且还可以激活免疫系统抵抗肿瘤。
论文共同通讯作者、日本庆应义塾大学医学院高级医学研究所的助理教授Tomonori Yaguchi说，“开发CAR-T细胞疗法面临的挑战之一是CAR-T细胞有时会对抗在正常细胞表面上以较低水平存在的肿瘤抗原，这会导致严重的副作用，而且这些副作用我们仅能在临床试验中才能发现。如果人CAR-T细胞可以与小鼠抗原发生交叉反应并检测在正常小鼠细胞表面上发现的抗原，那么就可以在小鼠肿瘤模型中测试人CAR-T细胞。这将允许在治疗达到临床试验之前进行更可靠的安全性和有效性测试。”
研究人员们开发了一种靶向抗原glycipan-1(GPC1)的CAR-T细胞疗法。这种抗原大量存在于几种类型的人肿瘤细胞表面上，并且在正常人细胞和小鼠细胞表面上也以少量存在。当在携带小鼠肿瘤的小鼠身上测试CAR-T细胞时，他们发现这些CAR-T细胞有效地抑制了肿瘤的生长，而没有引起不良副作用。实际上，对于其中的一种小鼠肿瘤而言，在5只接受CAR-T细胞治疗的小鼠中，有4只至少100天完全没有肿瘤。他们还发现，这些CAR-T细胞增强了针对除GPC1以外的其他肿瘤抗原的免疫反应。
最重要的新型抗癌免疫疗法之一是称为免疫检查点抑制剂的药物。这些免疫检查点抑制剂通过解除对免疫细胞的抑制来起作用，从而使得它们可以破坏癌细胞。当这些研究人员将CAR-T细胞与可抑制T细胞表面上PD1蛋白活性的免疫检查点抑制剂组合使用时，这会进一步增强CAR-T细胞疗法的抗肿瘤作用，尽管仅使用免疫检查点抑制本身并没有作用。这提示着将靶向GPC1的CAR-T细胞与免疫检查点抑制剂一起使用可能是一种有效的癌症组合治疗方法。
此外，庆应义塾大学医学院高级医学研究所的教授Yutaka Kawakami总结道，“我们已在人类和小鼠中产生了靶向GPC1的CAR-T细胞，并显示了它们在小鼠实体瘤模型中的有效性。通过建立一种新的模型，我们能够测试CAR-T细胞的有效性、安全性和抗肿瘤机制，这表明选择最合适的模型来评估这些新型癌症治疗方法的重要性。”
春暖花开!众多CAR-T疗法临床研究进行中
除了上述突破性的临床研究进展，目前国内各大医院正在积极进行各类肿瘤的CAR-T临床研究。
在细胞疗法出现之前,包括晚期胃腺癌、胰腺癌在内的实体瘤通常是采用手术、放化疗进行治疗,其中胃腺癌的发生率占胃恶性肿瘤的95%,胰腺癌更是常见肿瘤中恶性程度最高的肿瘤,中位生存期和5年生存率都远远低于其他肿瘤,号称“癌中之王”。但是大部分患者术后会出现局部复发或转移,另外,这类恶性肿瘤对放化疗的敏感性也不高。所以基于目前的标准疗法,治疗效果并不理想,而且预后极差。免疫疗法的出现，将给更多的晚期患者带来长期生存的希望和奇迹。
我们坚信，在完善的细胞免疫监管制度出台后，国家将放开细胞免疫治疗的大门造福更多的癌症患者，我们国家的细胞免疫疗法也将登上国际舞台!
参考文献
1.https://medicalxpress.com/news/2020-03-cell-based-cancer-immunotherapy-early.html
2.https://elifesciences.org/articles/49392
