非小细胞肺癌免疫治疗,非小细胞肺癌METex14抑制剂-卡马替尼(Capmatinib、INC280)
METex14抑制剂-Capmatinib
药物名称：Capmatinib(卡马替尼、INC280)
生产厂家：诺华
优先审批时间：2020年2月11日
FDA预计裁定时间：6个月内
适应症：治疗携带MET外显子14跳跃突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者，包括一线治疗(初治)患者和先前接受过治疗(经治)的患者
非小细胞肺癌(NSCLC)约占肺癌诊断的85%。METex14突变发生在3-4%的新诊断晚期NSCLC病例中，这是一种预后特别差的肺癌，目前尚无批准的针对METex14突变的晚期NSCLC的疗法。
2020年2月11日，FDA已受理MET抑制剂capmatinib(INC280)的新药申请(NDA)并授予了优先审查，正被评估用于治疗携带MET外显子14跳跃突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者，包括一线治疗(初治)患者和先前接受过治疗(经治)的患者。
此次优先审批是基于II期临床研究GEOMETRY mono-1的阳性结果，共97例患者入组：
(1)在初治患者(28例，先前没有接受过治疗)中，总缓解率(ORR)为67.9%，疾病控制率(DCR)为96.4%，中位缓解持续时间(DOR)为11.14个月，中位无进展生存期为9.69个月。
(2)在经治患者(69例，先前已接受过治疗，88.4%含铂化疗)中，总缓解率ORR为40.6%，疾病控制率(DCR)为78.3%，中位缓解持续时间DOR为9.72个月，中位无进展生存期为5.42个月。
(3)约有一半的脑转移患者对capmatinib应答(13人中有7人;54%)。在这些患者中，有4例完全消除了脑部病变(31%)，颅内疾病控制率DCR为92.3%(12/13)。
如果获得批准，卡马替尼将是第二个专门针对METex14突变的晚期肺癌的治疗方法。
卡马替尼治疗MET突变疗效显著
Geometry mono-1研究显示卡马替尼单药治疗MET外显子14跳跃突变的晚期非小细胞肺癌，初治患者的客观缓解率达67.9%，而先前接受过化疗的患者客观缓解率也达40.6%，最常见不良反应为外周水肿、恶心和呕吐，多数是轻微的。
MET外显子14跳跃突变在新确诊的晚期非小细胞肺癌中占3-4%，目前并无相应的靶向药获批上市。Geometry mono-1研究显示卡马替尼单药(剂量400mg每天两次口服)治疗MET外显子14跳跃突变，且EGFR\ALK均为野生型的晚期非小细胞肺癌，初治患者的客观缓解率达67.9%，中位无进展生存期达9.13个月，而先前接受过化疗的患者客观缓解率也高达40.6%，中位无进展生存期达5.42个月。
卡马替尼单药最常见(发生率>25%)的治疗相关不良反应包括周围水肿，恶心，呕吐，多数轻微。33.1%的患者出现3/4级严重不良反应，10.3%的患者因怀疑与卡马替尼治疗相关不良反应停药，与卡马替尼治疗相关的3/4级严重不良反应包括周围水肿，恶心，呕吐，疲劳和食欲下降。
卡马替尼还能对付EGFR靶向药耐药
MET基因扩增是导致EGFR靶向药耐药的重要原因，先前一项由吴一龙教授团队开展的临床研究EGFR靶向药耐药而且MET基因扩增或MET蛋白过表达的患者，接受卡马替尼联合吉非替尼治疗，总体的客观缓解率为29%，研究中卡马替尼剂量为400mg每天两次口服，吉非替尼剂量为250mg每天一次口服。
研究显示MET基因高度扩增，即基因扩增组数≥6组(GCN≥6)的患者疗效最好，卡马替尼联合吉非替尼的客观缓解率达47%，中位无进展生存期为5.49个月。MET蛋白高表达患者，即MET免疫组化(IHC)检查结果3个+号的患者客观缓解率也较高，达32%。
卡马替尼联合吉非替尼耐受良好，最常见的不良反应(≥20%)有：恶心(28%), 外周水肿 (22%), 食欲下降 (21%), 和皮疹(20%)。29%的患者出现3/4级的不良反应，主要包括淀粉酶和脂肪酶水平的升高。
期望卡马替尼顺利获批，中国也能快速跟进批准卡马替尼上市使患者有更多治疗选择!
