非小细胞肺癌靶向治疗,非小细胞肺癌靶向药物有哪些
众所周知，肺癌是全球第一大癌，其发病率及死亡率现已居于肿瘤首位，且呈现逐年上升趋势。然而目前的治疗手段主要以手术、化疗及放疗为主，且80%以上的非小细胞肺癌患者发现时已属晚期，且大多预后不良。对于高龄、身体条件差的患者而言，无法手术，又难以耐受放化疗所带来的副作用。而近年来，分子靶向治疗为非小细胞肺癌患者带来了福音，不仅能改善患者生活质量，减轻患者的痛苦，而且可延长患者的生存寿命，实现肺癌的个性化治疗。但是大部分肺癌病友对于还存在诸多疑问，今天小编将为大家一一解答。
1、什么是非小细胞肺癌的靶向治疗
非小细胞肺癌靶向治疗指的是使用靶向药物进行治疗，而大多数为口服药物。此类药物的疗效优于传统的化疗，副作用较小，而且不像传统化疗那样“杀瘤一千，自损八百”，而是在细胞分子水平上，针对已经明确的致癌位点(该位点可以是肿瘤细胞内部的一个蛋白分子，也可以是一个基因片段)的治疗方式。而分子靶向治疗又被称为“生物导弹”，通过设计相应的治疗药物(单克隆抗体或小分子物质)，待药物进入体内会特异性地选择致癌位点来相结合发生作用，使肿瘤细胞特异性死亡，而不会波及肿瘤周围的正常组织细胞。
常规的化疗是非选择性的，通常是通过破坏肿瘤细胞的有丝分裂而起作用。而靶向药物的特点首先为特异性很强，只针对癌细胞;其次是安全性和耐受性较好，可以缓解患者脱发、恶心呕吐、白细胞下降、骨髓抑制等化疗副作用。
2、常用的非小细胞肺癌靶向治疗有几种?代表药物是什么
根据药物的性质和作用靶点，在非小细胞肺癌治疗中常用的靶向治疗主要有以下两类。
1)针对肿瘤血管生成的药物，包括抗血管内皮细胞生长因子的单克隆抗体和血管内皮抑素。前者的代表药物是贝伐珠单抗(Bevacizumab，安维汀)，后者的代表药物是国产的重组人血管内皮抑制素注射液(恩度，ENDOSTAR)。
2)作用于肿瘤细胞信号传导通路的小分子物质，比较常见的是肿瘤表皮生长因子受体抑制剂，代表药物包括吉非替尼(Gefitinib，易瑞沙)、厄罗替尼(Erlotinib，特罗凯)、奥希替尼(osimertinib，泰瑞沙)、阿法替尼(afatinib，吉泰瑞)等，临床应用较为普遍。
3、非小细胞肺癌治疗的靶点有哪些
根据2020年非小细胞肺癌美国国立综合癌症网络(NCCN)指南
建议检测的传统靶点有：
EGFR、ALK、ROS1、BRAF、KRAS、NTRK、PD-L1
建议检测的新兴靶点有：
MET、RET、HER2、TMB
4、目前获批的靶向药物有哪些
截止到目前，美国食品药品监督管理局(FDA)共批准17个靶向药用于治疗肺癌。
贝伐单抗(Bevacizumab，Avastin)、克唑替尼(Crizotinib，Xalkori)、厄洛替尼(Erlotinib，Tarceva)、吉非替尼(Gefitinib，Iressa) 、阿法替尼(Afatinib，Gilotrif )、色瑞替尼(Ceritinib，LDK378/Zykadia)、雷莫芦单抗(Ramucirumab，Cyramza) 、奥希替尼(Osimertinib，Tagrisso)、耐西妥珠单抗(Necitumumab，Portrazza)、艾乐替尼(Alectinib，Alecensa)、布加替尼(Brigatinib ，Alunbrig)、曲美替尼(Trametinib，Mekinist)、达拉菲尼(Dabrafenib，Tafinlar)，达克替尼(Dacomitinib，Vizimpro)、劳拉替尼(Lorlatinib，Lorbrena)、恩曲替尼(Entrectinib，Rozlytrek)、Tepotinib(Tepmetko)
5、国内上市的非小细胞肺癌靶向药物有哪些
非小细胞肺癌常用靶向药国内上市及医保情况
EGFR——肺癌
| 药品名 | 中文名 | 生产商 | 中国上市 |
| Gefitinib(Iressa) | 吉非替尼(易瑞沙、伊瑞可) | 阿斯利康(外) | 是,纳入医保 |
| Icotinib(Conmana) | 埃克替尼(凯美纳) | 贝达药业(国) | 是,纳入医保 |
| Erlotinib(Tarceva) | 厄洛替尼(特罗凯) | OSI/Genentech(外) | 是,纳入医保 |
| Osimertinib(Tagrisso) | 奥希替尼(泰瑞莎) | 阿斯利康(外) | 是,纳入医保 |
| Dacomitinib(Vizimpro) | 达克替尼 | 辉瑞(外) | 否 |
| Afatinib(Gilotrif) | 阿法替尼(吉泰瑞) | 勃林格殷格翰(外) | 是,纳入医保 |
| Necitumumab(Portrazza) | 耐昔妥珠单抗 | 礼来(外) | 否 |
ALK——肺癌
| 药品名 | 中文名 | 生产商 | 中国上市 |
| Crizotinib(Xalkori) | 克唑替尼(赛可瑞) | 辉瑞(外) | 是,纳入医保 |
| Alectinib(Alecensa) | 阿来替尼(安圣莎) | 罗氏(外) | 是,未进医保 |
| Ceritinib(Zykadia) | 色瑞替尼(赞可达) | 诺华(外) | 是,未进医保 |
| Brigatinib(Alunbrig) | 布加替尼 | 武田(外) | 否 |
| Lorlatinib(Lorbrena) | 劳拉替尼 | 辉瑞(外) | 否 |
ROS1——肺癌
| 药品名 | 中文名 | 生产商 | 中国上市 |
| Crizotinib(Xalkori) | 克唑替尼(赛可瑞) | 辉瑞(外) | 是,纳入医保 |
| Ceritinib(Zykadia) | 色瑞替尼(赞可达) | 诺华(外) | 研究中(ROS1) |
| Brigatinib(Alunbrig) | 布加替尼 | 武田(外) | 研究中(ROS1) |
| Lortatinib(Lorbrena) | 劳拉替尼 | 辉瑞(外) | 研究中(ROS1) |
| Cabozantinib(Cabometyx) | 卡博替尼 | Exelixis(外) | 研究中(ROS1) |
| Entrectinib(RXDX-101) | 恩曲替尼 | 罗氏(外) | 否,日本申请中(ROS1) |
NTRK——实体瘤
| 药品名 | 中文名 | 生产商 | 适应症 | 中国上市 |
| Larotrectinib(Vitrakvi) | 拉罗替尼 | 拜耳(外) | NTRK融合实体瘤 | 否 |
| Entrectinib(RXDX-101) | 恩曲替尼 | 罗氏(外) | NTRK融合实体瘤 | 否,日本在申请 |
单抗类
| 药品名 | 中文名 | 靶点 | 生产商 | 适应症 | 中国上市 |
| Panitumumab(Vectibix) | 帕尼单抗 | EGFR | 安进(外) | EGFR阳性结直肠癌、KRAS阴性结直肠癌 | 否 |
| Cetuximab(Erbitux) | 西妥昔单抗(爱必妥) | EGFR | 默克(外) | 晚期结直肠癌、头颈癌 | 是,纳入医保(2290元/支) |
| Bevacizumab(Avastin) | 贝伐单抗(安维汀) | VEGF | 基因泰克(外) | 肺癌、胶质瘤、卵巢癌、肾癌、结直肠癌、宫颈癌 | 是,纳入医保 |
| Ramucirumab(Cyramza) | 雷莫芦单抗 | VEGFR2 | 礼来(外) | 胃癌、非小细胞肺癌、结直肠癌、肝癌 | 否 |
| Olaratumab(Lartruvo) | 奥拉蛋康 | PDGFR-α | 礼来(外) | 晚期软组织肉瘤 | 否 |
| Denosumab(Xgeva) | 地诺单抗(狄诺塞单抗) | RANKL | 安进(外) | 实体瘤骨转移、骨巨细胞瘤 | 否 |
多靶点激酶抑制剂
| 药品名 | 中文名 | 靶点 | 生产商 | 适应症 | 中国上市 |
| Sorafenib(Nexavar) | 索拉菲尼(多吉美) | VEGFR,PDGFR,KIT,RAF | 拜耳(外) | 肾癌、肝癌、甲状腺癌 | 是,纳入医保(203元/片) |
| Sunitinib(Sutent) | 舒尼替尼(索坦) | VEGFR1-3,PDGFRβ,C-KIT,FLT-3和RET | 辉瑞(外) | 甲状腺癌、肾癌、胰腺癌 | 是,纳入医保 |
| Lenvatinib(Lenvima) | 乐伐替尼(伦伐替尼、乐卫玛) | VEGFR1/2/3,FGFR1,PDGFR,CKIT | 卫材(外) | 甲状腺癌、肾癌、肝癌 | 是,纳入医保(196元/片) |
| Regorafenib(Stivarga) | 瑞戈非尼(瑞格菲尼、拜万戈) | VEGFR1/2/3,TIL-2,BRAF,KIT,RET... | 拜耳(外) | 结直肠癌、胃肠道间质瘤、肝癌 | 否 |
| Cabozantinib(Cabometyx) | 卡博替尼 | MET,VEGFR1/2/3,ROS1,RET,AXL,NTRK,KIT | Exelixis(美) | 肝癌、肾癌 | 否 |
| Vandetanlb(Capretsa) | 凡德他尼 | EGFR,VEGFR,RET | 阿斯利康(外) | 甲状腺癌 | 是,纳入医保 |
| Axitinib(Inlyta) | 奥希替尼 | VEGFR1/2/3,C-KIT | 辉瑞(外) | 肾癌 | 是,纳入医保 |
| Imatinib(Gleevec) | 伊马替尼(格列卫) | KIT,PDGFR,ABL | 诺华(外) | 胃肠道间质瘤、白血病 | 是,纳入医保(肾癌) |
| Pazopanib(Votrient) | 帕唑帕尼(培唑帕尼、维全特) | VEGFR1/2/3,C-KIT,PDGFR | 葛兰素史克(外) | 肾癌、软组织肉瘤 | 是,纳入医保 |
| Anlotinib | 安罗替尼(福可维) | VEGFR,PDGFR,FGFR,C-KIT | 正大天晴(国) | 非小细胞肺癌、软组织肉瘤 | 是，纳入医保 |
| Fruquintinib | 呋喹替尼(爱优特) | VEGF1/2/3 | 和记黄埔(国) | 转移性结直肠癌 | 是,未入医保 |
| Apatinib | 阿帕替尼(艾坦) | VEGFR1/2/3,C-KIT,PDGFRβ,FGFR,FLT3 | 恒瑞医药(国) | 晚期胃腺癌或胃食管结合部肿瘤 | 是,未入医保 |
6、哪些非小细胞肺癌患者适合接受靶向治疗
非小细胞肺癌分为鳞状细胞癌(鳞癌)、腺癌、大细胞癌。所谓非鳞状非小细胞肺癌是指除了鳞癌的非小细胞肺癌，治疗方法相对统一。通常晚期非鳞状非小细胞肺癌患者一般无法手术，多采用药物系统治疗。
通常在确诊时会进行基因检测，根据基因型和生物标志物确定接受何种药物治疗。如果有EGFR、ALK、ROS1等基因突变，会接受对应的分子靶向药物治疗，如果没有相应的基因突变或生物标志物，患者则会接受化疗。
7、接受靶向治疗之前一定都要做基因检测吗
通过基因检测，能确定患者致癌位点，然后选择合适的靶向药。而靶向治疗并不适合所有的患者，所以原则上，在选择靶向药物治疗前都应该做个基因检测，这样才能做到有的放矢，否则有可能会延误治疗、没有效果、浪费金钱。
此外，靶向药物也像其他化疗药物一样，都会有相应的、不同程度的副作用。所以，不做基因检测就盲试靶向药，对医生来说，不符合诊疗规范，对患者来说也是非常不理性的。
8、基因检测有突变就一定有药可用吗
其实并不是。基因突变的类型太多，绝大多数基因突变，目前无法明确是不是和肿瘤有关，大多数能明确和肿瘤一定相关的基因突变(如P53突变、KRAS突变、MYC扩增等)，目前尚无已经上市的靶向药。
因此，经常发生测了基因突变，检测报告也清楚地列明了所有的基因突变类型，但是依然没有合适的、已经上市的靶向药可以选择。
9、基因检测阴性可以接受靶向治疗吗
某些情况下可以。不少靶向药，比如抗血管生成为主的靶向药，如贝伐单抗、瑞格非尼、阿帕替尼、索拉菲尼、舒尼替尼、乐伐替尼、卡博替尼、西地尼布、奥拉木单抗等新药，并不要求有什么特定的基因突变才能用。
这类靶向药是否适合癌症患者，主要依据是大型临床试验结果、指南和诊疗规范以及患者的身体状况。
10、靶向治疗需要持续多长时间
需要根据肺癌患者的具体病情，来考虑靶向药物治疗的用药时间长短。例如有些患者经过规范的手术切除以后，而病理提示患者属于相关基因突变(+)的患者，需要进行术后的辅助用药，可以考虑应用两年来维持治疗，从而达到更好的治疗效果。
而对于一些晚期的肺癌患者，同时适合应用靶向药物治疗的话，用药的时长就要结合患者的具体病情来考虑。如果患者病情控制得很好，那么建议患者持续用药，而如果在用药过程中出现明显的肿瘤进展等情况，应考虑进一步换用其他的靶向药物或者其他的治疗方法，来进一步的控制患者的病情，而没有具体的用药时间。
