在人类癌症中，KRAS突变非常普遍，占30%左右，是最常见的肿瘤驱动基因之一，在肺癌、结肠癌和胰腺癌中高发。然而，由于KRAS突变蛋白缺乏药物结合的口袋，成药困难。
在今年ASCO年会上，安进公司公布了小分子KRAS G12C不可逆抑制剂AMG510的Ⅰ期临床结果，实现了历史性的突破！
Ⅰ期临床研究（NCT03600883），29例KRAS G12C突变实体瘤可供评估，其中10例NSCLC，19例肠癌等实体瘤。
10例NSCLC中有5例部分缓解，4例稳定，仅1例进展，总无进展生存率50%，疾病控制率90%。5例部分缓解的患者仍在继续服药中（7.3-27.4周），最长的已经超过27周。
遗憾的是，19例肠癌等实体瘤患者中没有发现部分缓解的患者，14例患者稳定，5例进展，疾病控制率74%。
AMG510耐受性非常好，主要不良反应为食欲下降、腹泻、乏力、头痛、咳嗽、潮热和恶心，没有发现剂量限制毒性和与药物有关的4级以上不良反应。
在肺癌中20%的KRAS存在G12C突变，AMG510打开了历史性的缺口，让我们看到了希望。
