尿路上皮癌抗体偶联药物Padcev获FDA加速批准上市
尿路上皮癌是世界范围内常见的恶性肿瘤，也是我国泌尿外科临床最为常见的恶性肿瘤之一，主要发病的部位有肾盂、输尿管、膀胱、尿道等。在2018年全球约有54.9万患者确诊患有尿路上皮癌，而20多万患者因此病逝。根据WHO数据报道，尿路上皮癌新发病例逐年递增，2040年预计新诊断病例将会达到99万，相比2018年增约80%!
图为2018年到2040年尿路上皮癌新发病例(来源：Global Cancer Observatory)
尿路上皮癌占膀胱癌的90%以上，且确诊为转移性疾病的患者预后较差，5年生存率仅为5%。目前，治疗膀胱癌患者的标准疗法包括铂类化疗和PD-1/PD-L1抑制剂。尽管近年来已经批准了用于膀胱癌的新药，但是对于经常服用PD-1/PD-L1抑制剂而产生耐药性的患者来说，治疗手段非常有限。
2019年12月19日，美国食品药品监督管理局(FDA)加速批准Astellas制药公司的抗体偶联药物Padcev(enfortumab vedotin-ejfv)用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌的成年患者术前(新辅助)或术后(辅助)或局部晚期或转移性化疗。这些患者此前曾接受过PD-1/PD-L1抑制剂和含铂化疗。
医学肿瘤学家兼主任医师Jonathan E. Rosenberg医师表示：“转移性尿路上皮癌是一种侵袭性和毁灭性疾病，治疗选择有限，对于那些先前在最初治疗失败后选择有限的患者，PADCEV的批准是一项重大进步。”
什么是抗体偶联药物
介绍到这里，很多癌友可能不知道什么是抗体偶联药物，在这里给大家科普下，抗体偶联药物(Antibody-drug conjugates (ADCs))可以定义为药物前体，抗体能够识别表达肿瘤抗原的靶点，并通过连接子与细胞毒素的“弹头”偶联形成针对肿瘤细胞的靶向递送系统，通俗地说，就是一支箭后面带了两个重磅炸弹，箭头瞄准靶标，炸弹炸毁靶标。在理想状态下，该药物前体在系统给药时不具有毒性，而当ADC药物中的抗体与表达肿瘤抗原的靶细胞结合、整个ADC药物被肿瘤细胞内吞后，小分子细胞毒素组分将以高效活性形式被足量释放，从而完成对肿瘤细胞的杀伤。
图为抗体偶联药物结构模式
Padcev作为治疗经化疗和免疫治疗的晚期尿路上皮癌的新方法，是首个获批治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌的抗体偶联药物，特别针对癌细胞-因为Nectin-4在尿路上皮癌中高度表达。FDA授予这一申请优先审查和突破性的治疗指定，Padcev在目标批准日期前3个月获批。
图为Padcev的作用机理(图片来源：FDA health news官方网站)
Padcev是根据125例局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的临床试验结果批准的，这些患者接受过PD-1或PD-L1抑制剂和铂类化疗的治疗。
试验结果
[1]患者总缓解率可达44%，其中完全缓解率为12%，部分缓解率为32%。
[2]中位缓解时间为7.6个月。
副作用
Padcev患者最常见的副作用是疲劳、周围神经病变(神经损伤导致刺痛或麻木)、食欲下降、皮疹、脱发、恶心、味觉改变、腹泻、干眼症、瘙痒和皮肤干燥。
注意事项
无论是否患有糖尿病，患者可能会出现高血糖，接受Padcev的患者应密切监测血糖水平。还应监测患者是否有新的或恶化的周围神经病变，必要时中断、减少或停止Padcev的剂量。患者在服用Padcev时可能会出现眼部疾病，包括干眼症和视力改变。医护人员可考虑用人工泪液预防干眼症，有任何眼部新症状可转诊眼科医生。出现输液部位外渗的患者可能会有延迟的外渗部位反应，伴有疼痛、水泡和皮肤脱皮。在开始给药Padcev前，应确保足够的静脉通路。
临床建议
FDA建议医护人员告诉育龄患者在Padcev治疗期间以及之后的一段时间内使用有效的避孕措施。孕妇或哺乳期妇女不应服用Padcev，因为它可能对发育中的胎儿或新生儿造成伤害，或引起分娩并发症。
小编有话说
目前该研究正在积极招募患者，预计截止时间为2025年5月。想要了解更多的用药信息及基因检测请登录。Enfortumab Vedotin目前已获得FDA突破性疗法认定，小编相信在不久的将来其获批上市将会给铂类化疗或PD-(L)1抗体治疗后复发局部晚期转移性尿路上皮癌患者带来新的选择!
【参考文献】[1]Graph production: Global Cancer Observatory (http://gco.iarc.fr/)
[2]https://fdahealthnews.com/stories/512778000
[3]FDA approves new type of therapy to treat advanced urothelial cancer. Retrieved December 18,2019,from https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-new-type-therapy-treat-advanced-urothelial-cancer
[4]https://www.targetedonc.com/news/fda-grants-accelerated-approval-to-enfortumab-vedotin-for-the-treatment-of-urothelial-cancers
[5]https://www.medscape.com/viewarticle/922898
