小细胞肺癌化疗药新药Lurbinectin(鲁比卡丁、Zepsyre)获FDA优先审批,上市在即
小细胞肺癌新药鲁比卡丁(lurbinectin)获FDA优先审批
新年刚过，虽然国内还笼罩在肺炎疫情的阴霾下，但是国际上对于抗癌药物的审批和上市丝毫没有慢下脚步，好消息不断。1月份已有3款抗癌药物获批上市，分别是用于治疗膀胱癌的pembrolizumab，胃肠间质瘤的AYVAKIT和上皮肉瘤的tazemetostat，而2月份，已有多款药物获得优先审批称号，如全球首个MET靶向药capmatinib，胃肠间质瘤新药Avapritinib，乳腺癌新药图卡替尼，FDA将于今年8月左右公布审批结果。这意味着，如果一切顺利，2020年的八月份将有多款抗癌新药上市!
今天，美国食品药品监督管理局(FDA)宣布授予小细胞肺癌新药鲁比卡丁(lurbinectin)的新药优先审批申请(NDA)，治疗含铂治疗后进展的小细胞肺癌(SCLC)患者。FDA将于2020年8月16日前做出决定。
此次优先审批基于II期篮子试验(NCT02454972)的结果，其中lurbinectin在铂类化疗进展的患者中达到35.2%的总缓解率(ORR)，其中105例患者中的37例部分响应，另外35名患者病情稳定，疾病控制率达到了68.6%(95%CI，58.8%-77.3%)。
无药可用-小细胞肺癌五年生存率仅为2%
小细胞肺癌是肺癌的一种特别侵袭性形式。约三分之二的被诊断为小细胞肺癌的人都已经是晚期，非常容易转移和扩散，预后很差。
有50%至70%的SCLC患者对初始化疗有反应，但不幸的是，大多数的SCLC患者在初始治疗后出现复发及耐药，截至目前为止，美国食品药品监督管理局(FDA)批准的唯一可作为小细胞肺癌二线治疗方案的药物是拓扑替康，在这种情况下使用该药物的应答率范围为5%至24%，中位总生存期(OS)仅为6至8个月。五年生存率今为2%。
医学界一直不断尝试改善小细胞肺癌预后的更好的标准治疗方案，但此前20至30年中都没有改变。 如果Lurbinectedin获得批准，这将成为30年来小细胞肺癌的首个新化疗方案。
疾病控制率68.6%!小细胞肺癌二线治疗终于迎来新药
II期篮子试验(NCT02454972)在2015年10月至2018年10月共纳入了105名经过一线铂类化疗的小细胞肺癌患者，其中有57%(n = 60)为敏感型，43%(n = 45)为耐药型。入组患者接受Lurbinectedin(3.2 mg/m2)单药治疗，每3周静脉滴注一次，滴注时间为1小时。
结果显示，有8.6%的患者有完全反应，有66.7%的患者达到部分缓解，总缓解率(ORR)为35.2%，疾病控制率(DCR)为68.6%，中位应答持续时间(DOR)为5.3个月。
耐药型患者(定义为中位无化疗间隔时间<90天)的ORR为22.2%，疾病控制率51.1%，中位DOR4.7个月;
敏感型SCLC患者(定义为中位无化疗间隔时间≥90天)的ORR为45%，疾病控制率81.7%，中位DOR为6.2个月;
临床试验总的中位PFS为3.9个月，耐药型患者中位PFS为2.6个月，敏感型SCLC患者的中位PFS为4.6个月;
临床试验总的中位OS 9.3个月。耐药型患者中位生存期5.0个月，敏感型SCLC患者中位OS 11.9个月。
从目前公布的Lurbinectedin的各期临床试验来看，其结果优异，尽管没有进行与拓扑替康对比的研究试验，但显示出了Lurbinectedin作为SCLC患者二线治疗替代方案的潜力。根据目前获批的二线治疗方案，Lurbinectedin极有可能进入的NCCN(美国国立综合癌症网络)SCLC指南。我们期待这款药物能够顺利获批上市。
广谱抗癌新星--Lurbinectedin
Lurbinectedin是PharmaMar自主研发的海鞘素衍生物，它是RNA聚合酶II的抑制剂，能够与DNA双螺旋结构上的小沟共价结合。RNA聚合酶II在肿瘤细胞转录过程中往往过度活化， lubrinectedin 可使得肿瘤细胞在有丝分裂过程中畸变、凋亡、最终减少细胞增殖。
除了即将获批的小细胞肺癌，这个药物已经在多种实体肿瘤临床中表现出了活性，包括针对BRCA1和BRCA2基因的转移性乳腺癌 2期研究，以及软组织肉瘤(尤文氏肉瘤)研究，并显示出临床活性，可以说是一种新型的广谱抗癌药。
1、BRCA乳腺癌：无进展生存率61%
一项II期研究的数据显示，Lurbinectedin对BRCA1 / 2突变的转移性乳腺癌女性效果非常好。
在接受研究的携带BRAC胚系突变的54位女性中，对lurbinectin(7 mg固定剂量或3.5 mg / m 2)的客观反应率(ORR)为41%，其中2名患者完全缓解，20名患者达到部分缓解，中位缓解期为6.1个月。
疾病控制率为83%，中位无进展生存时间(PFS)和总生存时间(OS)分别为4.6和20.0个月。
当研究人员将携带BRAC1和BRAC2的患者分开时，他们发现BRCA2突变女性的ORR为61%(n = 23)。如果先前不接收PARP抑制剂和铂类治疗，则分别增加到72%和71%，中位PFS和OS持续时间分别为5.9和26.6个月。
相比之下，具有BRCA1突变的女性数据稍显逊色，ORR为26%，中位PFS为3.0个月，中位OS为15.9个月。
2、尤因肉瘤-初显成效
一项多中心的2期临床试验，评估Lurbinectedin在包括尤因肉瘤在内的几种类型的晚期实体瘤中的疗效和安全性(篮子试验)。其中入组的15名尤因肉瘤患者接受了少于两次化疗方案。4例(14.3%)部分缓解，12例(42.8%)有疾病稳定。初步显示Lurbinectedin作为单一药物在具有晚期尤文肉瘤患者中显示出活性，并具有可接受的安全性和耐受性。
前两天，国内小细胞肺癌患者刚刚迎来了首款免疫治疗药物阿替利珠单抗，可以说小细胞肺癌免疫治疗时代已经全面开启，仅隔4天，就迎来Lurbinectedin优先审批的好消息，相信随着越来越多抗癌药物的研发上市，小细胞肺癌患者将获得更长的生存期和更高的生活质量，也期待这款药物能顺利上市，同时也希望纳武单抗和派姆单抗能尽早在国内获批小细胞肺癌的治疗，并纳入医保造福更多的患者。
参考资料：
https://www.onclive.com/web-exclusives/fda-grants-priority-review-to-lurbinectedin-in-small-cell-lung-cancer
