非小细胞肺癌RET突变,RET基因突变靶向药Pralsetinib(BLU-667)一线治疗无进展生存率73%
随着精准医学概念的普及，癌症靶向治疗已经不是什么新鲜话题。当然，在靶向治疗方面，肺癌取得的重大突破首屈一指。近年来靶向药的问世，使得肺癌5年生存率由5%上升至15%，翻了3倍，众多肺癌患者享受到了科学进步带来的福音。
肺癌是靶向治疗研究进展最快的领域，目前，已经被纳入临床指南的标准检测靶点有EGFR、ALK、ROS1和NTRK，这些靶点是有确切的获批药物的。而有些在研的其他靶点也能为肺癌患者的生存期带来获益。
其实，在大约1%-2%的晚期非小细胞肺癌患者中观察到RET融合突变，还没有靶向药获批，但有多种靶向药已经表现出了较好的治疗效果。其中，Pralsetinib(BLU-667)就是非常亮眼的一个。
根据之前的I/II期ARROW试验(NCT03037385)研究结果，RET抑制剂Pralsetinib(BLU-667)对未接受过RET靶向药治疗且曾接受铂类化学疗法治疗的RET融合阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者，显示出令人鼓舞且持久的反应，无进展生存率达61%。而在一线治疗时，每天一次口服400mg剂量BLU-667，无进展生存率为73%，其中包括12%的完全缓解率。
截止日期为2019年11月18日的数据显示，先前接受化疗的患者中有95%经历了肿瘤缩小，包括14%的靶肿瘤完全消退的患者。在一线治疗的患者组中，所有患者均经历了肿瘤缩小。
BLU-667的开发者Blueprint Medicines在一份新闻稿中表示，该药的新药申请(NDA)预计将在2020年第1季度完成，将用于治疗RET融合阳性NSCLC 患者。该公司还计划于2020年1月启动国际III期AcceleRET Lung试验，该试验将随机分派约250名患有晚期或转移性RET融合阳性NSCLC的患者接受一线BLU-667治疗对比铂类化疗+/-派姆单抗(Keytruda )。如果对照组的患者耐药或者病情进展，可以换用BLU-667治疗。
入组的患者，必须满足基因检测报告RET融合突变。可以是RET融合肺癌患者先前已接受铂化疗的;也可以是RET融合转移性肺癌患者先前未治疗过的。
RET融合突变肺癌临床试验单位
| 试验医院 | 所在城市 | 邮政编码 | 招募现状 |
| 北京肿瘤医院 | 北京 | 100036 | 招募中 |
| 赣南医科大学附属第一医院 | 赣州 | 341000 | 招募中 |
| 中山大学肿瘤防治中心 | 广州 | 510060 | 招募中 |
| 广东省人民医院 | 广州 | 510080 | 招募中 |
| 南方医科大学南方医院 | 广州 | 510515 | 招募中 |
| 广西医科大学附属第一医院 | 南宁 | 530000 | 招募中 |
| 济南市中心医院 | 济南 | 250013 | 招募中 |
| 甘肃省肿瘤医院 | 兰州 | 730050 | 招募中 |
| 复旦大学上海癌症中心 | 上海 | 200032 | 招募中 |
| 天津市癌症研究所 | 天津 | 300060 | 招募中 |
https://www.onclive.com/web-exclusives/pralsetinib-highly-active-in-ret-nsclc-rolling-fda-submission-started
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT03037385?term=Pralsetinib&cntry=CN&draw=2&rank=1&show_locs=Y#locn
